Pou2af1缺失通过破坏生发中心反应和肠道菌群失调加剧DSS诱导的结肠炎

研究人员针对Pou2af1（Bob1）在结肠炎中的调控机制展开研究，通过构建基因敲除小鼠模型，发现Pou2af1缺失会加重DSS诱导的结肠炎，表现为生发中心反应受损、IgA+浆细胞减少及Th17细胞比例下降，同时伴随肠道菌群紊乱（如Bacteroides减少）。该研究揭示了Pou2af1维持肠道免疫稳态的关键作用，为炎症性肠病（IBD）治疗提供新靶点。

　　

专业翻译：

背景
转录共激活因子Bob1（Pou2af1）在B细胞功能调控中起关键作用，但其在结肠炎中的角色尚未明确。本研究通过构建Pou2af1基因敲除（KO）小鼠，探究其在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导结肠炎模型中对免疫反应和肠道菌群的影响。

方法
实验采用野生型（WT）与Pou2af1 KO小鼠，通过2.5% DSS饮水诱导结肠炎。连续7天监测体重变化、粪便性状及直肠出血情况，计算疾病活动指数（DAI）。解剖后测量结肠长度，苏木精-伊红（H&E）染色评估组织病理学变化。流式细胞术分析结肠固有层中生发中心B细胞、Th1/Th17细胞比例，并对粪便样本进行宏基因组测序。

结果
Pou2af1缺失小鼠表现出更严重的结肠炎表型：DAI指数升高、结肠缩短显著、病理损伤加剧。免疫分析显示KO小鼠生发中心反应缺陷，IgA⁺浆细胞生成减少，Th17细胞比例降低。菌群分析揭示KO组肠道微生态失调，促炎菌群增多而Bacteroides丰度显著下降。

讨论
Pou2af1通过调控生发中心反应和Th17细胞分化维持肠道免疫平衡，其缺失导致菌群紊乱和炎症加剧。该发现为炎症性肠病（IBD）的免疫治疗提供了潜在新靶点。

通俗总结
Pou2af1是肠道免疫稳态的"守门人"。研究表明，其缺失会放大DSS结肠炎的破坏力——不仅削弱生发中心的"免疫训练营"功能，减少保护性IgA⁺浆细胞，还会引发肠道菌群"生态灾难"。这些发现为IBD治疗带来新思路。