碳青霉烯类抗生素药敏纸片稳定性研究：对资源有限地区微生物检测的启示

本研究针对资源有限地区微生物实验室面临的药敏纸片运输储存难题，通过模拟高温环境（35°C/72小时）评估四种碳青霉烯类抗生素（imipenem/meropenem/ertapenem/doripenem）在三种品牌（Oxoid/BD/HiMedia）纸片中的稳定性。采用EUCAST标准化的纸片扩散法和分光光度法，发现imipenem（Oxoid和BD）稳定性最佳，而HiMedia纸片药物浓度普遍偏高。该研究为热带地区抗生素药敏检测的可靠性提供了关键数据支撑。

　　

在抗击细菌感染的战场上，碳青霉烯类抗生素（carbapenems）被誉为"最后防线"。这类β-内酰胺抗生素能有效对抗包括产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肠杆菌在内的多重耐药菌（MDR）。然而随着碳青霉烯耐药菌被世界卫生组织（WHO）列为"关键优先级病原体"，准确检测细菌对这些"救命药"的敏感性变得至关重要。

资源有限地区的微生物实验室面临特殊挑战——它们广泛使用的纸片扩散法（disc diffusion test）虽然经济简便，但药敏纸片在高温运输中的稳定性存疑。当纸片中的抗生素因不当储存而降解时，可能导致假耐药结果，进而错误地剥夺患者使用碳青霉烯类药物的机会。正是这个关乎治疗决策准确性的"温度敏感链"，促使荷兰伊拉斯姆斯医学中心联合印度尼西亚大学的研究团队开展了这项开创性研究。

研究人员选取临床最常用的四种碳青霉烯（imipenem/meropenem/ertapenem/doripenem）纸片，模拟了6种不利条件（室温/35°C下存放24-72小时）。通过EUCAST标准化的纸片扩散法测试四种特征明确的大肠埃希菌（包括质控株ATCC 25922和携带bla_NDM/bla_OXA-48基因的耐药株）的同时，创新性地采用分光光度法直接测定纸片中抗生素的降解程度。这种"双轨验证"策略既观察表型变化（抑菌圈直径），又量化分子层面的药物损失。

关键结果揭示

抑菌圈稳定性分析

• 在所有品牌中，Oxoid和BD的imipenem纸片表现最稳定，72小时高温暴露后抑菌圈直径变化<1mm
• HiMedia的imipenem纸片初始抑菌圈偏大（31.33±0.82mm vs EUCAST目标值29mm），且随暴露时间延长显著缩小至25.44±1.57mm
• Meropenem纸片在35°C下稳定性显著降低，Oxoid品牌在耐药株C中的抑菌圈从13.67±0.47mm缩减至10.89±0.31mm

分光光度法验证

• HiMedia纸片初始药物浓度异常高（imipenem达9.79±0.13mg/mL，是Oxoid的5倍）
• 高温加速降解：Oxoid的meropenem在35°C/72小时后浓度下降69%，而imipenem同期仅损失25%
• 品牌差异显著：BD的doripenem降解率（18%）远低于Oxoid（73%）

这项研究首次系统揭示了碳青霉烯纸片在模拟运输条件下的"生存图谱"。特别值得注意的是，虽然所有纸片在不利条件下都显示药物降解，但多数情况下EUCAST质控范围仍能维持，说明短期高温暴露不一定导致临床误判。不过对携带bla_NDM的耐药株（如ST410型大肠埃希菌），meropenem纸片的性能波动可能影响耐药性判读。

讨论部分指出三个关键启示：首先，imipenem纸片（尤其Oxoid/BD品牌）可作为高温地区首选；其次，HiMedia纸片的高浓度特性需在质控中特别关注；最后，ertapenem作为最不稳定的碳青霉烯，在室温下即快速降解，这与先前报道其在溶液中仅稳定5.5小时的结果一致。这些发现为修订热带地区微生物检测指南提供了实验依据，也为制药企业优化纸片配方指明了方向。

该研究的现实意义尤为突出——在全球抗生素耐药监测网络（GLASS）强调标准化检测的背景下，明确药敏纸片的温度耐受边界，能帮助资源有限地区在基础设施不足的情况下仍能获得可靠结果。正如作者强调的，当碳青霉烯类药物成为"最后防线"时，确保检测它们的工具"不提前倒下"，就是守护患者生命的重要防线。