Marchiafava-Bignami病的生前影像与组织病理学特征：两例活检证实的罕见病例研究

本研究针对罕见病Marchiafava-Bignami病(MBD)的诊断难题，通过两例生前活检病例（1例与慢性酒精中毒相关，1例与严重营养不良相关），首次系统揭示了其影像学动态演变规律（DWI信号演变、全层胼胝体受累）与组织病理特征（髓鞘吞噬现象、轴突相对保留）。研究证实MBD可表现为Type A（全胼胝体+外胼胝体受累）和Type B（局部胼胝体病变），为早期鉴别诊断（如多发性硬化、NMO）及维生素B1替代治疗提供了关键病理依据。

　　

Marchiafava-Bignami病(MBD)是一种神秘的神经系统疾病，自1903年被意大利病理学家Ettore Marchiafava和Amico Bignami首次描述以来，始终笼罩在两大谜团中：一是其发病机制究竟源于酒精毒性还是维生素B₁缺乏？二是为何这种以胼胝体脱髓鞘为特征的疾病临床表现差异如此巨大——从轻微步态异常到致命昏迷？更棘手的是，由于患者多在死后通过尸检确诊，医生们长期缺乏生前病理证据来指导治疗决策。这种认知空白直接导致临床误诊率居高不下，许多病例被误判为多发性硬化或淋巴瘤，错过早期维生素B₁治疗的黄金窗口。

为破解这些难题，美国西奈山伊坎医学院的跨国研究团队在《Journal of Neuropathology & Experimental Neurology》发表了突破性研究。他们通过两例经生前脑活检证实的MBD病例（病例1：53岁男性慢性酒精中毒者；病例2：46岁女性严重营养不良患者），首次绘制出MBD从急性期到慢性期的完整影像-病理演变图谱。研究不仅证实了胼胝体全层受累是早期特征，更发现外胼胝体结构（如脑干、半卵圆中心）的同步损伤可能预示不良预后。

关键技术方法包括：1）多模态MRI动态监测（T1/T2加权、DWI、FLAIR序列）；2）胼胝体立体定向活检；3）免疫组化染色（CD68/CD163标记巨噬细胞，神经丝蛋白评估轴突完整性）；4）LFB/H&E髓鞘特殊染色。所有病例均经神经病理学专家共识确诊，并排除了感染、肿瘤及其他脱髓鞘疾病。

【临床特征】
病例1在饮酒史背景下出现右侧面瘫，MRI显示胼胝体压部全层DWI高信号，最初被误诊为胶质瘤。活检揭示典型髓鞘吞噬现象：CD68⁺巨噬细胞胞浆内充满髓鞘碎片，而神经丝蛋白染色显示轴突相对保留。经硫胺素治疗后，患者仅遗留轻度步态障碍。

病例2则呈现更凶险的Type A型MBD，MRI捕捉到胼胝体从弥散受限到中央坏死的全过程，伴随脑干、半卵圆中心对称性病变。组织学显示广泛脱髓鞘伴反应性胶质增生，最终因多器官衰竭死亡。

【影像学突破】
研究首次明确MBD的影像演变规律：急性期（胼胝体全层DWI高信号）→亚急性期（中央T1低信号、斑片状强化）→慢性期（特征性"三明治征"：中央坏死伴上下缘保留）。尤为重要的是，发现半卵圆中心对称性点状DWI高信号可能是疾病活动的标志。

【病理学启示】
LFB/H&E染色显示髓鞘脱失呈"地图样"分布，与多发性硬化的"指状"脱髓鞘显著不同。CD68⁺巨噬细胞浸润密度与轴突损伤程度正相关，提示髓鞘吞噬可能是继发现象而非始动因素。

结论与意义：

1. 诊断革新：提出MBD生前诊断标准组合——饮酒/营养不良史+胼胝体全层DWI高信号+半卵圆中心对称性病变+活检证实髓鞘吞噬。
2. 治疗启示：证实早期硫胺素治疗可改善Type B型预后，但对Type A型效果有限，提示需探索联合抗氧化/抗炎策略。
3. 机制假说：外胼胝体损伤可能源于Wall