肝移植后罕见暗色丝孢霉病（Phaeohyphomycosis）致脑脓肿的诊疗挑战与分子诊断突破

本研究报道了一例肝移植后罕见Chrysocorona lucknowensis感染导致的脑脓肿合并肺部结节病例。研究人员通过多学科协作，采用脑组织活检结合分子诊断技术，首次确认该暗色丝孢霉（Dematiaceous mold）的人类致病性，为免疫抑制患者的"肺-脑综合征"诊疗提供新范式。研究证实伏立康唑（Voriconazole）联合免疫调节的治疗策略有效，填补了移植后罕见真菌感染管理的知识空白。

　　

免疫抑制患者的诊断困境与真菌感染新发现
在实体器官移植领域，免疫抑制患者面临致命性机会性感染的严峻威胁。其中，暗色丝孢霉（Dematiaceous mold）感染虽仅占移植后感染的0.7%，却常导致高达80%死亡率的脑脓肿。泰国Ramathibodi医院与Mayo Clinic的研究团队在《Clinical Infectious Diseases》报道的这例特殊病例，揭示了诊断与治疗的双重挑战：患者肝移植2月后出现发热、右侧面瘫及多发性脑部占位，常规微生物检测全部阴性，最终通过脑活检组织培养与DNA测序锁定元凶——从未被报道的人类病原体Chrysocorona lucknowensis。

关键技术方法
研究采用阶梯式诊断策略：非侵入性检测（血清学/G试验/γ-干扰素释放试验）→肺部病灶经胸穿刺活检→最终通过脑组织活检获取确诊依据。运用特殊染色（GMS/PAS/Fontana-Masson）、真菌培养及分子测序技术，结合影像学动态监测（CT显示脑部环形强化病灶与肺部结节）。治疗上采用伏立康唑（CYP3A4抑制剂）并调整他克莫司（Tacrolimus）剂量，同步减少免疫抑制剂（停用MMF）。

研究结果解析

临床特征与鉴别诊断
60岁女性肝移植受者表现为"肺-脑综合征"：

• 影像学特征：CT显示右小脑及双侧大脑半球<2.5cm环形强化灶（图1A），伴右中肺0.8cm结节（图1B）
• 鉴别诊断排除：结核（QuantiFERON-TB阴性）、诺卡菌（TMP/SMZ预防用药）、曲霉（半乳甘露聚糖阴性）及弓形虫（IgG阴性）

病理学突破
脑组织活检揭示关键证据：

• H&E染色：急性炎症伴坏死（图2A）
• 特殊染色：PAS/GMS显示非典型分隔菌丝（图2B-C），不符合曲霉或毛霉特征
• 培养特征：沙氏琼脂上产生黑色菌落（图3），经DNA测序确认为C. lucknowensis

治疗转归
伏立康唑治疗1月后肺部病变吸收，2月后脑部病灶缩小。持续药物浓度监测下，患者维持每月影像学随访。

结论与学术价值
该研究首次证实C. lucknowensis的人类致病性，为移植后"肺-脑综合征"的诊疗提供重要启示：

1. 诊断层面：强调脑活检在分子诊断中的金标准地位，揭示传统真菌抗原检测对暗色丝孢霉的局限性
2. 治疗策略：确立伏立康唑（CNS穿透性好）联合免疫调节的核心方案，提出CYP3A4介导的药物相互作用管理要点
3. 流行病学意义：拓展了对热带地区环境真菌（如泰国Ayutthaya的池塘/土壤暴露）威胁免疫抑制人群的认知

研究团队通过这例"诊断迷宫"的破解，为全球移植中心处理类似病例提供了可借鉴的决策树——从临床怀疑、阶梯诊断到个体化治疗的全流程管理经验，尤其凸显多学科协作在罕见感染诊治中的关键作用。