血清犬尿氨酸代谢物与细胞因子水平：双相障碍躁狂发作期的诊断与治疗预测新视角

为探索双相障碍躁狂发作期（BDM）的生物标志物，北京回龙观医院团队整合血清犬尿氨酸代谢通路（KP）与细胞因子水平，采用支持向量机（SVM）和偏最小二乘回归（PLS）分析，发现KP代谢物（如KYNA、TRP）与细胞因子（IL-10、IL-8）的联合模型诊断准确率达89%，并揭示IL-10与治疗反应显著相关，为BDM的精准诊疗提供新靶点。

　　

双相障碍（Bipolar Disorder, BD）是一种以情绪极端波动为特征的精神疾病，躁狂发作期（BDM）患者常伴随冲动行为和社会功能损害，但现有诊断标准缺乏客观生物学指标。更棘手的是，传统治疗反应预测手段不足，导致临床管理困难。近年来，犬尿氨酸通路（Kynurenine Pathway, KP）和免疫炎症的交互作用成为研究热点，但两者在BDM中的协同机制尚不明确。

北京回龙观医院的研究团队在《Brain, Behavior, and Immunity》发表论文，首次系统评估了KP代谢物与细胞因子在BDM中的诊断和预测价值。研究纳入52例BDM患者和49名健康对照（HCs），通过液相色谱-质谱联用技术检测血清KP代谢物（色氨酸TRP、犬尿氨酸KYN、犬尿酸KYNA等），并采用多重免疫检测分析细胞因子（IL-6、IL-10、TNF-α等）。结合机器学习算法（SVM和PLS）和临床量表（YMRS），构建了生物标志物整合模型。

主要技术方法

1. 队列设计：前瞻性纳入未用药BDM患者，基线及8周治疗后评估YMRS评分；
2. 代谢组学：量化血清KP代谢物（TRP、KYN、KYNA、QUIN）；
3. 免疫分析：检测12种促炎/抗炎细胞因子（如IL-4、IL-8、IL-10）；
4. 机器学习：SVM用于分类诊断，PLS回归预测治疗反应。

研究结果

1. 参与者特征：BDM组基线YMRS评分22.21，治疗后症状改善52%，但病程与HCs无人口学差异。
2. KP代谢异常：BDM患者血清TRP和KYNA水平显著低于HCs（p<0.05），而KYN/TRP比值升高，提示KP神经毒性分支激活。
3. 细胞因子差异有限：仅IL-4在BDM中降低（p<0.05），其他细胞因子无组间差异，但KP-细胞因子相关性在BDM中减弱。
4. 诊断模型效能：KP+细胞因子联合模型分类准确率89%，显著优于单一系统（KP模型83%，细胞因子模型72%）。
5. 治疗预测标志物：PLS回归筛选出IL-10、IL-8、KYN、IL-4和TRP为关键预测因子，其中IL-10水平与8周治疗反应正相关（r=0.34, p=0.01）。

结论与意义
该研究揭示了BDM患者KP-免疫系统的协同紊乱：KP代谢向神经毒性分支偏移（KYNA↓、KYN/TRP↑），而细胞因子网络失去对KP的调控能力。创新性在于：

1. 临床转化价值：首次提出KP+细胞因子联合模型可作为BDM客观诊断工具，弥补主观量表局限；
2. 机制启示：IL-10的预测作用提示抗炎干预或能改善BDM预后；
3. 治疗靶点：靶向IDO1（KP限速酶）和芳香烃受体（AhR）通路可能恢复免疫-代谢平衡。
   这一成果为BDM的精准分型和个体化治疗提供了新方向，未来需扩大样本验证标志物的普适性。