日本儿童急性脑病第三次全国性研究(2020-2023)：COVID-19大流行期间的流行病学特征与治疗进展

日本学者针对COVID-19大流行期间儿童急性脑病的流行病学特征开展全国性队列研究，通过430家医院1197例病例分析，首次揭示SARS-CoV-2感染与出血性休克脑病综合征(HSES)/急性暴发性脑水肿(AFCE)发病率显著上升至9.1%的关联，并系统评估了类固醇冲击疗法(68.9%)和线粒体鸡尾酒疗法(42.5%)等治疗策略的临床应用现状，为优化儿童神经系统急症管理提供重要循证依据。

　　

儿童神经系统急症领域迎来重要突破！当COVID-19疫情席卷全球时，一个隐藏的健康危机逐渐浮现——病毒相关性急性脑病在儿童群体中的发病模式正在发生显著改变。日本研究人员敏锐捕捉到这一现象，开展了迄今为止规模最大的全国性流行病学调查，揭示了疫情前后儿童脑病谱系的戏剧性演变。

这项发表在《Brain and Development》的研究由东京女子医科大学领衔，联合日本儿科协会430家认证医疗机构共同完成。研究团队发现，传统季节性流感相关的脑病病例有所减少，而SARS-CoV-2感染引发的特殊类型脑病却异军突起。最令人震惊的是，出血性休克脑病综合征(HSES)和急性暴发性脑水肿(AFCE)这两种最凶险的亚型合计占比从1.9%飙升至9.1%，其中7.1%的AFCE病例直接与新冠病毒相关。这一发现为理解病毒与神经系统并发症的关系打开了新视角。

研究采用多阶段问卷调查法，首先通过初级调查筛选1197例疑似病例，随后对151家医疗机构进行深度随访，最终纳入622例经严格诊断的急性脑病患者。创新性地采用儿科脑功能分类量表(PCPC)量化神经功能预后，并首次系统收集了各类治疗方案的临床应用数据。

研究结果揭示三大核心发现：

1. 流行病学特征
   病例分布呈现显著"双峰"特征，2022年8月（COVID-19第七波疫情）和2023年10月（流感季）分别出现发病高峰。1岁患儿占比最高（中位年龄2岁），男女比例54.6%:44.4%。

2. 疾病谱系演变
   急性脑病伴双相惊厥和迟发弥散受限(AESD)仍是最常见类型（35.1%），但HSES/AFCE组合占比出现9倍增长。值得注意的是，15.9%病例与SARS-CoV-2相关，而传统流感相关病例降至7.7%。

3. 治疗与预后
   类固醇冲击疗法应用率达68.9%，线粒体鸡尾酒疗法（含多种维生素和辅酶）使用率42.5%。预后分析显示HSES患者90%遗留中重度功能障碍（平均PCPC评分+3.65），而可逆性胼胝体压部病变综合征(MERS)患者91%完全康复。

讨论部分深入剖析了COVID-19与脑病恶化的潜在机制。研究者认为，SARS-CoV-2可能通过"细胞因子风暴"诱发血管内皮损伤和血脑屏障破坏，这解释了为何HSES/AFCE等血管源性脑病显著增加。对于治疗策略，虽然线粒体鸡尾酒疗法在日本广泛应用，但团队强调其疗效仍需更多循证医学证据支持。

该研究的临床价值在于：首次建立COVID-19时代儿童脑病的流行病学基线，为疫苗策略调整提供依据；警示临床医生关注SARS-CoV-2感染后的神经系统并发症；推动HSES/AFCE早期识别方案的优化。正如通讯作者JT教授指出："这些数据不仅改写了对儿童脑病的认知，更为全球同行应对新发传染病相关神经系统疾病提供了重要参考。"

研究也存在若干局限，如依赖医院自愿报告可能造成选择偏倚，且缺乏长期随访数据。未来研究需结合多组学分析，进一步阐明不同病毒触发脑病的分子机制。这项跨越疫情关键期的大规模研究，无疑为儿童神经保护策略的制定树立了新的里程碑。