罗培干扰素α-2b在Ph阴性骨髓增殖性肿瘤中的真实世界疗效与安全性：一项多亚型回顾性队列研究

本研究针对罗培干扰素α-2b（ropegIFN）在费城染色体阴性（Ph-）骨髓增殖性肿瘤（MPNs）中的真实世界应用空白，通过回顾性分析64例患者数据，发现其在不同亚型中均能诱导血液学（HR）和分子学应答（MR），显著降低JAK2V617F等位基因频率（VAF），但在伴高危突变（HMR）的骨髓纤维化（MF）患者中疗效受限。结果为ropegIFN的疾病修饰潜力提供证据，并强调需前瞻性验证其长期影响。

　　

研究背景与意义
骨髓增殖性肿瘤（MPNs）是一组以JAK2、CALR或MPL突变为驱动的克隆性造血疾病，临床表现为血栓形成、骨髓纤维化甚至白血病转化风险。尽管羟基脲和JAK抑制剂等药物可缓解症状，但能靶向克隆造血的疾病修饰药物仍稀缺。罗培干扰素α-2b（ropegIFN）作为长效干扰素，虽在真性红细胞增多症（PV）中显示优于羟基脲的疗效，但其在Ph- MPNs其他亚型（如原发性血小板增多症[ET]、骨髓纤维化[MF]）中的真实世界数据有限。台湾大学医院的研究团队通过回顾性分析，首次全面评估ropegIFN跨MPN亚型的疗效与安全性，为临床决策提供关键证据。

关键技术方法
研究纳入2018-2024年间64例接受ropegIFN治疗的Ph- MPN患者（PV 15例、ET 16例、preMF 5例、MF 28例），基于WHO 2022和ICC标准诊断。通过动态国际预后评分系统（DIPSS）分层，采用广义估计方程（GEE）分析JAK2^V617F VAF动态变化，并评估血液学（HR）和分子学应答（MR）率。

研究结果

1. 患者特征：MF患者中39.3%为高危（DIPSS intermediate-2/high），所有preMF均为低危。基线JAK2^V617F VAF中位数67.9%。
2. 疗效分析：
   • 血液学应答：36个月HR率在PV、ET、preMF和MF中分别为87%、75%、80%和45%（p=0.026）。
   • 分子学应答：最佳MR率分别为80%、69%、75%和47%（p=0.11），JAK2^V617F VAF中位数降至18.7%（p<0.001）。
   • 高危突变影响：伴HMR突变的MF患者24个月HR和MR均为0%，且不良事件发生率显著更高（48% vs 7%，p<0.001）。

结论与讨论
该研究证实ropegIFN在PV、ET和preMF中具有持续血液学和分子学疗效，支持其作为疾病修饰治疗的潜力。然而，其对MF（尤其伴HMR突变者）的局限性提示需结合分子分层优化治疗策略。结果发表于《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》，为ropegIFN的跨亚型应用奠定基础，并呼吁前瞻性研究验证其对生存结局的影响。