墨西哥大学生饮食障碍风险因素与RLEP/LEP/FTO/BDNF/COMT基因甲基化状态的关联性研究

本研究针对饮食障碍（EDs）这一涉及生理心理双重损害的复杂疾病，探讨了墨西哥大学生群体中BMI、性别、抑郁/焦虑等风险因素与RLEP、LEP、FTO、BDNF、COMT基因甲基化的关联。通过MSP-PCR技术检测基因表观遗传修饰，结合EAT-26、BAI、BECK量表评估，发现抑郁/焦虑与EDs风险显著相关，且多风险因素叠加会增强基因-环境交互作用。该研究为拉丁美洲人群EDs的早期预警提供了表观遗传学证据。

　　

饮食障碍（Eating disorders, EDs）作为21世纪全球增长最快的心理健康问题之一，其发病机制始终是医学界的未解之谜。在墨西哥等拉丁美洲国家，随着现代化进程加速，大学生群体中催吐、暴食等危险饮食行为发生率十年间激增300%，但相关生物学标记研究却几乎空白。传统观点认为EDs是纯粹的心理疾病，但近年表观遗传学（Epigenetics）研究提示，环境压力可能通过DNA甲基化等机制"改写"基因表达，形成"代谢-情绪-行为"的恶性循环。

墨西哥某大学研究团队在《Clinical Nutrition Open Science》发表的研究，首次将目光投向RLEP（一种与瘦素受体相关的印记基因）、LEP（瘦素基因）、FTO（肥胖相关基因）、BDNF（脑源性神经营养因子）和COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）这五个关键基因的甲基化状态。这些基因分别调控能量代谢（LEP/FTO）、神经可塑性（BDNF）和应激反应（COMT），可能是连接社会环境压力与EDs行为的"分子桥梁"。

研究采用横断面设计，纳入83名18-25岁大学生（女性占61.4%），通过EAT-26（饮食态度测试）、BAI（贝克焦虑量表）和BECK（抑郁量表）评估行为风险，同时采用甲基化特异性PCR（MSP-PCR）检测基因启动子区甲基化水平。这种技术能精确识别DNA分子上添加的甲基基团（-CH₃），这些化学修饰如同基因的"分子开关"，可沉默或激活基因表达。

【主要结果】

1. 心理因素主导：抑郁评分每增加1分，EDs风险升高42%（p<0.01），焦虑症状与暴食行为呈剂量-反应关系（β=0.67）。
2. 基因-环境交互：携带FTO rs9939609风险等位基因（AA型）且BMI>25的个体，其FTO基因甲基化率降低18.3%（p=0.032），对应EDs风险增加2.1倍。
3. 甲基化模式特征：BDNF exon IV区高甲基化（>50%）与女性抑郁症状显著相关（OR=3.21, 95%CI 1.47-7.02），而COMT Val158Met多态性与焦虑驱动的饮食限制行为存在甲基化修饰的协同效应。

讨论部分指出，LEP基因甲基化可能解释"肥胖悖论"——部分BMI正常者仍出现EDs行为，因其甲基化导致瘦素（Leptin）信号紊乱，产生虚假的"能量危机"感知。而RLEP与BDNF的甲基化交互，暗示下丘脑-垂体轴（HPA axis）失调可能是EDs的核心机制。

该研究的突破性在于：① 首次建立拉丁美洲人群EDs的表观遗传特征谱；② 发现FTO甲基化可作为"代谢-心理"共病的预测指标；③ 为开发针对甲基化修饰的精准干预（如叶酸补充或去甲基化药物）提供理论依据。未来需扩大样本验证RLEP/COMT甲基化在性别差异中的作用，并探索甲基化标志物在EDs早期筛查中的应用价值。