综述：氧固醇相关疾病

这篇综述系统阐述了氧固醇（oxysterols）作为胆固醇衍生物在多种疾病病理生理中的作用，涵盖先天性代谢异常（如CTX、SPG5）与获得性疾病（如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、乳腺癌），揭示了其通过调控受体（如LXR、ERα）和通路（如线粒体功能、炎症反应）的双重影响，为靶向治疗提供新视角。

　　

Abstract

氧固醇（Oxysterols）作为胆固醇的酶促或非酶促衍生物，近年来因其在疾病中的活跃角色备受关注。本综述聚焦其在代谢性疾病、神经退行性疾病及癌症中的双重作用：例如，26-羟基胆固醇（26-HC）在动脉粥样硬化中通过促进胆固醇逆向转运发挥保护作用，但在高胆固醇血症时可能加剧斑块形成；而24S-羟基胆固醇（24S-HC）的减少与阿尔茨海默病（AD）的脑萎缩相关。

Introduction

先天性氧固醇代谢障碍如脑腱黄瘤病（CTX，CYP27A1缺陷）和遗传性痉挛性截瘫5型（SPG5，CYP7B1缺陷）揭示了氧固醇的生理意义。CTX患者因无法合成26-HC导致鹅去氧胆酸（CDCA）缺乏，而SPG5患者则因25-HC和26-HC堆积引发线粒体功能障碍。相比之下，获得性疾病中氧固醇水平的改变常为“因果难辨”，如乳腺癌中26-HC通过雌激素受体（ERα）调控肿瘤生长。

Oxysterols and metabolic diseases

动脉粥样硬化的核心是巨噬细胞泡沫化，26-HC通过激活肝脏X受体（LXR）促进胆固醇外排，但氧化低密度脂蛋白（oxLDL）中的7-酮胆固醇（7-KC）会触发炎症反应。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中，氧固醇通过调节脂质合成酶（如SREBP-1c）加剧肝脂肪变性。

Oxysterols and neurodegenerative diseases

AD患者脑内24S-HC（CYP46A1产物）水平下降，而25-HC和7-酮胆固醇升高，提示氧固醇失衡可能通过Aβ沉积和tau蛋白磷酸化加速神经退化。多发性硬化（MS）中，25-HC通过干扰少突胶质细胞分化阻碍髓鞘修复。

Oxysterols and cancers

26-HC在乳腺癌中扮演“双面角色”：低雌激素时激活ERα促进增殖，高雌激素时则拮抗其作用。肺癌中，27-HC通过CXCR2趋化因子受体增强转移潜能。

Conclusions and future perspectives

尽管氧固醇的复杂网络（如多受体互作、结构依赖性效应）带来研究挑战，但其作为疾病标志物或治疗靶点的潜力已初现端倪。未来需结合代谢组学与基因编辑技术，解析特定氧固醇在个体化医疗中的应用价值。