阳离子聚合物HDMBr驱动糖胺聚糖组装与分泌:骨关节炎治疗新策略

【字体: 时间:2025年06月26日 来源:Science Translational Medicine 15.8

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  骨关节炎(OA)全球患者近5亿,其核心病理特征是关节软骨中糖胺聚糖(GAGs)的不可逆流失。来自Chen团队的研究人员发现阳离子聚合物六甲溴铵(HDMBr)能通过促进间充质干细胞内GAGs浓缩和分泌,显著提升软骨GAGs含量。在兔和大鼠OA模型中,HDMBr不仅促进GAGs富集的透明样软骨再生,还维持基质稳态,为关节退行性病变提供了极具成本效益的治疗新方案。

  

这项突破性研究揭示了阳离子聚合物的神奇作用——六甲溴铵(HDMBr)如同分子组装大师,在软骨修复领域大显身手。当关节软骨因骨关节炎(OA)逐渐失去负电多糖糖胺聚糖(GAGs)时,HDMBr能巧妙吸引细胞外GAGs并上调囊泡形成,像磁铁般将硫酸软骨素(CS)浓缩成高密度凝聚体,大幅提升分泌效率。

在机制层面,HDMBr通过双重作用实现修复:一方面作为"分子交通指挥",优化GAGs在细胞内的运输路径;另一方面激活间充质干细胞的软骨分化潜能。动物实验更令人振奋——兔子的巨大软骨缺损中长出GAGs富集的透明样新生组织,大鼠的OA关节在低剂量HDMBr作用下,软骨厚度增加且基质重获稳态。相比现有临床疗法,这种成本低廉的聚合物展现出更优异的关节保护效果,为5亿OA患者带来曙光。

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