足细胞特异性YAP激活通过壁层上皮细胞互作触发新月体肾炎的机制研究

为解决新月体肾炎(cGN)中异常上皮细胞增殖的分子机制问题，研究人员通过激活足细胞机械传感器YAP5SA，揭示了其通过PI3K-Akt-mTOR通路诱导足细胞肥大，并通过CTGF/HB-EGF介导壁层上皮细胞(PECs)增殖形成新月体的关键机制，为靶向YAP信号治疗cGN提供了新策略。

　　

这项研究揭示了肾脏疾病领域的重要发现：当足细胞内的机械敏感蛋白YAP（yes-associated protein 1）被特异性激活时，会引发一系列连锁反应。科学家们通过构建携带超活性突变体YAP^5SA的转基因小鼠模型，观察到两个关键现象：一是足细胞自身出现明显的代偿性肥大，二是邻近的壁层上皮细胞(PECs)被异常激活并疯狂增殖，最终形成特征性的"新月体"结构——这正是新月体肾炎(cGN)的典型病理特征。

深入机制研究发现，激活的YAP就像是一个"分子开关"，在足细胞内重新启动了本该沉默的发育相关基因程序。通过转录组分析，研究人员锁定了PI3K-Akt-mTOR这条重要的信号通路，它很可能是导致足细胞肥大的"罪魁祸首"。更有趣的是，实验还鉴定出两个关键的"信使分子"——结缔组织生长因子(CTGF)和肝素结合表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)，它们就像足细胞向壁层上皮细胞发送的"求救信号"，错误地刺激了后者的过度增殖。

这些发现不仅阐明了YAP在cGN发病中的核心作用，更重要的是为临床治疗提供了新思路：针对YAP信号通路的干预，或许能成为遏制这种严重肾脏疾病进展的"精准打击"策略。