代谢手术通过胆汁酸(BAs)重分布抑制结直肠癌(CRC)进展的机制研究

来自德国的L?ssle团队通过RYGB-CRC小鼠模型揭示：代谢手术降低结直肠癌风险的机制源于胆汁酸(BAs)肠道重分布，而非免疫调节或减重本身。创新性采用胆囊肠分流术(CIS)证实，循环中初级BAs减少和次级BAs增加直接产生抗肿瘤/抗转移效应，为CRC防治提供了新靶点。

　　

肥胖作为全球流行病，其特征是能量失衡、代谢紊乱和脂肪堆积，显著影响个体健康。高脂饮食和超重已被证实与结直肠癌(CRC)发病率相关。虽然代谢手术能改善肥胖相关并发症并降低整体癌症风险，但其抑制CRC的具体机制尚不明确。

为解析减重手术的抗肿瘤机制，研究者构建了RYGB-CRC小鼠模型。结果发现：Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)显著抑制原发肿瘤形成并阻止转移。这种保护作用源于胆汁酸(BA)在近端小肠的改道，导致BA在消化道近端和循环系统中重新分布。通过精巧设计的胆囊肠分流术(CIS)模型进一步证实——无需RYGB的全身代谢改变，仅BA改道即可重现抗肿瘤效应。

机制上，RYGB手术使循环中初级BA(如胆酸)减少、次级BA(如脱氧胆酸)增加。在CRC肝转移患者的转化研究中，血清初级BA水平降低与转移延迟显著相关，凸显BA谱系在CRC进展中的核心作用。该研究不仅揭示了代谢手术抗癌的新机制，更为开发基于BA调控的靶向疗法提供了理论依据。