综述：新型杂环化合物作为抗结核药物的研究进展

（编辑推荐）本综述系统探讨了杂环化合物在抗结核（TB）药物开发中的前沿进展，聚焦多药耐药结核（MDR-TB）、广泛耐药结核（XDR-TB）的应对策略，解析了苯并噻嗪酮（benzothiazinones）、噻二唑腙（thiadiazole hydrazones）等化合物的抗分枝杆菌活性、结构-活性关系（SARs）及作用机制，为突破传统疗法毒性长、HIV治疗不兼容等瓶颈提供新思路。

　　

Abstract
结核病（TB）治疗面临毒性、耐药性、HIV治疗不兼容等挑战，亟需新型杂环化合物突破困境。近年来，苯并噻唑类、磺酰腙类等候选药物进入临床试验，其通过靶向Mycobacterium tuberculosis（Mtb）独特生化途径，展现对耐药菌株的强效抑制。本文综述了这些化合物的抗分枝杆菌活性、作用机制及构效关系（SARs），为优化药物设计提供关键依据。

Introduction
杂环化学在生命科学中占据核心地位，其结构多样性赋予抗菌、抗结核等特性。Mtb引发的TB是全球第二大传染病死因，传统疗法因MDR-TB和XDR-TB的出现而失效。异烟肼（isoniazid）和利福平（rifampicin）耐药株的蔓延，迫使研究者探索杂环化合物作为新靶点抑制剂，以缩短疗程、降低细胞毒性并兼容HIV治疗。

Tuberculosis (TB) drug therapy and problems
经典TB疗法存在治疗周期长（6-24个月）、患者依从性差等问题，导致耐药性加剧。MDR-TB对一线药物耐药，XDR-TB更对氟喹诺酮类和二线注射剂耐药，死亡率高达50%。此外，现有药物与HIV抗逆转录病毒药物的相互作用进一步限制疗效。

Novel heterocyclic compounds as antitubercular drugs
苯并噻嗪酮类（如BTZ043）通过抑制DprE1酶阻断细胞壁合成，对MDR-TB的MIC₉₀低至0.19 μg/mL。噻二唑腙类则干扰分枝杆菌能量代谢，其EC₅₀值优于乙胺丁醇。结构优化显示，N-甲基吡唑环的引入可提升膜穿透性，而磺酰基团能增强靶点亲和力。

Clinically developed and marketed drugs
贝达喹啉（bedaquiline，二芳基喹啉类）作为首个获批的MDR-TB药物，靶向ATP合成酶，但存在QT间期延长风险。德拉马尼（delamanid，硝基咪唑类）通过抑制霉菌酸生物合成，使XDR-TB患者治愈率提高30%。

Future prospective
基于AI的虚拟筛选加速了氮杂吲哚、氧杂蒽等骨架的发现。组合疗法（如BTZ043+利奈唑胺）可协同降低耐药风险。纳米载体技术有望解决杂环化合物水溶性差的瓶颈。

Conclusion
杂环化合物通过多靶点、低毒性和新颖机制成为抗TB药物开发的"明星分子"，但需进一步优化药代动力学特性。跨学科合作将推动下一代抗结核药物的诞生。