重组带状疱疹疫苗对类风湿关节炎患者带状疱疹发病率及全因死亡率的保护效果：基于美国TriNetX数据库的21,046例回顾性队列研究

本研究针对类风湿关节炎(RA)患者带状疱疹(HZ)高发风险，通过分析美国TriNetX数据库中21,046例RA患者数据，发现重组带状疱疹疫苗(RZV)可显著降低HZ发病率16.4%和全因死亡率39.4%，尤其在50-64岁、女性和非裔人群中保护效果更显著。该研究为RA患者疫苗接种策略提供了重要循证依据，发表于《eClinicalMedicine》。

　　

研究背景
类风湿关节炎(RA)作为一种慢性自身免疫性疾病，不仅造成关节破坏，更因免疫功能障碍和免疫抑制剂使用导致感染风险显著升高。其中，由水痘-带状疱疹病毒(VZV)再激活引发的带状疱疹(HZ)尤为棘手，其并发症包括带状疱疹后神经痛、脑炎甚至心血管事件。尽管重组带状疱疹疫苗(RZV)自2017年获批后显示出>90%的保护效力，但RA这一特殊人群的真实世界数据始终空白——这正是本研究要填补的关键知识缺口。

研究设计与方法
中山医学大学附属医院团队利用美国TriNetX数据库（覆盖1亿患者电子病历），筛选2017-2024年间接受RZV接种的21,046例RA患者，通过倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征。采用Cox比例风险模型评估HZ和全因死亡风险，并进行了6项敏感性分析（包括E值评估、时间分层效应等）和3类亚组分析（年龄/性别/种族）。

主要发现

1. 疫苗保护效果：RZV组HZ风险降低16.4%（HR=0.836），全因死亡率降低39.4%（HR=0.606），且保护效果随时间衰减但仍显著。
2. 剂量效应：完成两剂接种者比单剂接种者的并发症风险进一步降低51.9%。
3. 人群差异：50-64岁患者HZ风险降幅达26.9%（HR=0.731），女性（HR=0.791）和非裔美国人（HR=0.685）获益更显著。

机制探讨
尽管死亡率降低可能与预防HZ直接相关，但研究发现保护效应在接种后第一年最强（HR=0.375），提示RZV可能通过调控全身炎症反应产生额外获益。值得注意的是，RA患者接种后的HZ风险仍高于健康人群（HR=2.033），反映免疫抑制治疗的负面影响。

临床意义
这项迄今最大规模的RA人群RZV实效研究，为临床实践提供三大启示：

1. 应优先对50岁以上RA患者，尤其是使用JAK抑制剂者进行RZV接种；
2. 需加强两剂接种的完成率以最大化保护效果；
3. 死亡率获益提示RZV可能具有超越单纯病毒预防的免疫调节作用，值得深入研究。

局限性
研究受限于电子病历的回顾性性质，无法确定具体死因，且18-49岁人群数据不足。未来需前瞻性研究验证RZV对心血管等特异性终点的影响。