产前有机氯农药暴露与脐带血类固醇激素水平的剂量依赖性关联研究

本研究针对产前有机氯农药(OCPs)暴露对新生儿类固醇激素水平的干扰效应，通过981对母婴队列的横断面分析，首次揭示β-HCH和p,p'-DDE与脐带血雌二醇(下降11.17%/9.28%)、皮质醇(下降14.99%)的剂量负相关，尤其在男婴和剖宫产儿中更显著，为环境内分泌干扰物的胎儿健康风险提供重要证据。

　　

在人类与化学污染物的漫长博弈中，有机氯农药(OCPs)如同潜伏的"时间胶囊"——尽管中国自1980年代已禁止使用，这些难以降解的持久性有机污染物(POPs)仍通过食物链在人体内蓄积。更令人担忧的是，它们具有模拟或干扰内分泌激素的能力，被称为环境内分泌干扰物(EDCs)。当这类物质突破胎盘屏障，可能改写胎儿编程的"激素密码"，但现有证据存在明显空白：法国和日本的两项小样本研究(分别仅282和232对母婴)关于OCPs对胎儿性激素的影响结论相左，且缺乏对糖皮质激素的系统评估。

为此，武汉市妇女儿童医疗保健中心的研究团队依托981对母婴的前瞻性出生队列，在《Environmental Pollution》发表了一项突破性研究。通过测量脐带血中9种OCPs(包括六六六HCH和滴滴涕DDT的代谢物)与10种类固醇激素的浓度，结合多重线性回归和限制性立方样条(RCS)模型，首次绘制出产前OCPs暴露与胎儿激素水平的"剂量-效应地图"。

关键技术方法包括：1)基于1017名孕妇的出生队列建设，最终纳入981对合格母婴；2)采用气相色谱-质谱联用技术检测脐带血清中β-HCH、p,p'-DDE等OCPs及激素水平；3)应用多变量调整模型分析关联性；4)通过RCS模型验证非线性关系；5)按胎儿性别和分娩方式分层分析效应修饰。

主要研究结果

Study population
研究排除基线数据缺失(8例)和无脐血样本(28例)的孕妇后，最终981例母婴对纳入分析，母亲平均年龄28.16±3.27岁，孕周39.33±1.17周。

Characteristics of the study population
68.91%孕妇孕前BMI正常，76.97%受教育程度在高中以上，28.64%有被动吸烟史，但主动吸烟者仅1.12%。

Discussion
核心发现呈现三重"激素地震"：1)每增加10倍β-HCH暴露，脐血雌二醇下降11.17%(95%CI: -16.95%至-4.99%)；2)p,p'-DDE每升高10倍，雌二醇和皮质醇分别降低9.28%(-14.94%至-3.24%)和14.99%(-23.19%至-5.93%)；3)这种"激素窃取"效应在男婴和剖宫产儿中放大，可能与性别特异性代谢或应激反应差异有关。

Conclusions
该研究不仅证实β-HCH和p,p'-DDE是胎儿雌激素和糖皮质激素系统的强力干扰剂，更揭示其破坏存在明确的剂量梯度。考虑到雌二醇对生殖系统发育、皮质醇对肺脑成熟的关键作用，这些发现为解释OCPs暴露与儿童发育异常(如性早熟、神经行为问题)的潜在机制提供了分子桥梁。

研究启示
尽管临床意义仍需深化，但该研究通过大样本验证了"胎儿编程假说"——环境污染物可能在生命最初期就重塑内分泌设定点。特别值得注意的是，p,p'-DDE作为DDT的主要代谢物，其检测率近100%，提示即使禁用数十年后，历史污染仍在持续威胁新一代健康。这为修订环境标准、加强孕妇生物监测提供了科学依据，也为探索EDCs与儿童慢性疾病的关联开辟了新路径。