肠道微生物组肠型与HIV阴性男男性行为者高风险性行为的显著关联：解析微生物学与性健康的新前沿

本研究首次揭示HIV阴性男男性行为者（MSM）的肠道微生物组肠型（enterotype）与肛交角色存在显著关联，通过16S rRNA测序和机器学习模型（AUC达0.6929）发现以Phocaeicola和Segatella（原Prevotella）为主导的两类肠型，其功能差异涉及碳水化合物代谢、IL-17信号通路等免疫调控机制，为HIV易感性研究提供了新靶点。

　　

ABSTRACT

研究聚焦HIV阴性男男性行为者（MSM）肠道微生物组的肠型特征，通过16S rRNA基因测序分析95例样本，发现两类肠型：Phocaeicola主导型（43例）和Segatella（原Prevotella）主导型（52例）。Alpha多样性无显著差异，但功能预测（PICRUSt2）显示Segatella型中碳水化合物代谢降低而氨基酸代谢增强。多元逻辑回归表明，兼具插入/接受性肛交行为的MSM更倾向Segatella型（OR=6.146）。随机森林模型进一步验证肠型微生物可区分肛交角色（AUC: 0.6400-0.6929），提示微生物组可能通过代谢和免疫途径影响HIV易感性。

INTRODUCTION

MSM群体HIV新发感染率逐年攀升（中国2020年占23.3%），而肠道菌群通过黏膜免疫（如Th17分化）和代谢产物（如PI(4,5)P₂）调控HIV感染进程。既往研究发现MSM菌群富含Prevotella且与免疫激活相关，但肠型与性行为的关联尚未阐明。

MATERIALS AND METHODS

招募95例HIV阴性MSM，排除抗生素使用或代谢疾病史。粪便样本经16S rRNA V3-V4区测序（DNBSEQ-G400平台），肠型聚类采用Jensen-Shannon距离和PAM算法，功能预测基于KEGG数据库，统计分析包括Wilcoxon检验和随机森林模型（ntree=200）。

RESULTS

1. 肠型特征：Segatella型MSM中氨基酸代谢通路显著富集，而感染相关通路（如D-谷氨酸代谢）上调。
2. 性行为关联：多元回归显示，Versatile肛交者Segatella型占比更高（P=0.007），可能与黏膜损伤导致的菌群易位有关。
3. 模型预测：Top15菌属（如Bacteroides）对肛交角色分类贡献最大，尤其区分Versatile/Receptive组（AUC=0.6929）。

DISCUSSION

Segatella（Prevotella）型菌群可能通过激活NF-κB通路和降低糖脂代谢（如gp120糖基化所需底物）增加HIV感染风险。局限性包括样本量较小（n=95）未观察到性伴侣数对α多样性的影响。未来可探索菌群干预（如益生菌）对MSMHIV预防的潜力。

ACKNOWLEDGMENTS

重庆市教委科技项目（KJQN202200480）资助。