男性年龄与精子参数对囊胚形成率及整倍体率的影响机制研究

本研究针对男性年龄及精子参数对辅助生殖结局的影响展开深入探讨。研究人员通过5,847个周期47,502枚MII卵母细胞的大样本队列分析，结合PGT-A技术，首次系统揭示精子浓度、形态、冻存状态及父龄对受精率、囊胚形成和整倍体率（euploidy）的差异化影响，为临床精子筛选和遗传风险评估提供重要依据。

　　

在辅助生殖技术(ART)领域，胚胎质量与遗传健康始终是决定成功率的核心因素。尽管既往研究多聚焦于母体年龄对妊娠结局的影响，但越来越多的证据表明，父源因素同样扮演着关键角色——精子DNA碎片率、染色体异常等指标已被证实与胚胎发育潜能相关。然而，关于男性年龄与常规精液参数（如浓度、活力、形态）如何协同影响囊胚发育动力学和染色体整倍性（euploidy），学界仍缺乏系统性证据。这一知识空白直接制约了临床中对男性生育力的精准评估，特别是在面对睾丸取精（TESE）或严重少弱精患者时，医生往往难以预判其胚胎的遗传风险。

为解答这些问题，一项发表于《Fertility and Sterility》的大型队列研究应运而生。研究团队收集了2017年7月至2023年8月期间5,847个ART周期的47,502枚成熟卵母细胞(MII)数据，涵盖新鲜/冷冻的精液及睾丸精子样本。通过多变量回归模型，在控制母龄混杂因素后，首次量化了不同父源因素对生殖结局的独立影响。

关键技术包括：1）基于滋养层活检（TE biopsy）的植入前遗传学筛查（PGT-A）技术；2）按WHO标准分层的精子参数分析（浓度、活力、形态）；3）按年龄分层（≤30、>30-40、>40-50、>50-60岁）的父龄效应评估；4）校正母龄的多变量逻辑回归模型。

主要结果
精子参数的影响：
• 精子浓度<1×10⁶/mL与受精率显著降低（P<0.001）和2PN囊胚形成减少（P=0.011）相关
• 精子形态正常率4-14%组相比>14%组，囊胚形成率降低（P=0.002）
• 冷冻精子样本的整倍体率较新鲜样本下降（P=0.035）

男性年龄效应：
• 在<35岁女性中，父龄>30-40岁和>40-50岁组的整倍体率较≤30岁组分别降低4%（RR 0.96）和8%（RR 0.92）
• 该效应在调整精子参数后仍显著（P=0.011和P=0.041）

结论与意义
本研究首次证实父龄增长与胚胎染色体非整倍性风险存在剂量-反应关系，尤其在40-50岁男性中表现突出。同时揭示精子浓度阈值（1×10⁶/mL）、形态正常率（14%）等关键临界值，为临床精子筛选提供量化标准。更值得注意的是，冷冻精子虽不影响受精率，却可能通过表观遗传修饰影响胚胎染色体稳定性——这一发现对精子库管理具有警示意义。

从临床实践角度，研究建议对>40岁男性开展遗传咨询，并优先选择新鲜精子用于ART周期。在机制层面，父龄相关的端粒缩短、线粒体突变累积，以及冷冻诱导的DNA甲基化异常，可能是后续研究的重点方向。该成果不仅完善了男性生育力评估体系，更将推动ART个体化诊疗的发展。