综述：益生菌与运动对昼夜节律紊乱相关神经退行性疾病的预防作用：聚焦肠-脑轴

这篇综述系统探讨了昼夜节律失调（CRD）通过肠-脑轴（GBA）促进神经退行性疾病（NDs）的机制，提出益生菌通过调节肠道菌群、产生短链脂肪酸（SCFAs）和色氨酸代谢物等途径改善神经炎症和小胶质细胞功能，而运动可协同增强其效果，为NDs的预防提供了整合性干预策略。

　　

昼夜节律紊乱与神经退行性疾病：肠-脑轴的作用
神经退行性疾病（NDs）如阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）与昼夜节律失调密切相关。睡眠障碍影响全球30%人口，可导致肠道菌群失衡、小胶质细胞过度激活及神经炎症，加速NDs进展。肠-脑轴（GBA）作为肠道微生物与中枢神经系统（CNS）的桥梁，通过微生物代谢物如短链脂肪酸（SCFAs）和色氨酸衍生物调控神经功能。

益生菌与肠道菌群的重编程
益生菌（如Lactobacillus plantarum PS128和Bifidobacterium longum NCC3001）通过竞争性抑制病原菌、增强肠屏障功能及产生SCFAs（如丁酸钠）发挥神经保护作用。实验显示，1×10⁹ CFU/天的L. plantarum PS128干预4周可改善MPTP诱导的PD模型运动功能，而丁酸钠通过抑制组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）促进小胶质细胞成熟。

“益生菌+运动”的协同效应
有氧运动可增加有益菌丰度（如Akkermansia），促进SCFAs生成，调节昼夜节律基因（如Clock和Bmal1）。动物研究表明，游泳训练联合益生菌干预能显著降低神经炎症标志物（如IL-6和TNF-α），并改善海马神经发生。

结论与展望
益生菌代谢产物和运动通过GBA多靶点调控NDs进程，未来需开展更多临床研究验证其联合干预效果。基金支持来自宁波市自然科学基金（2022J073）等，为转化应用提供理论基础。