综述：胰腺癌微环境中细胞与因子的调控及交互作用

这篇综述深入探讨了胰腺癌（PC）微环境（TME）中基质细胞（如CAFs）、免疫细胞与神经因子的动态互作机制，揭示了神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）及交感/副交感神经系统通过调控纤维化和神经浸润（PNI）促进肿瘤进展的分子通路，为靶向TME治疗提供了新视角。

　　

Abstract

胰腺癌作为恶性程度最高的消化道肿瘤之一，其独特的纤维化微环境和神经浸润（PNI）特性使其区别于其他肿瘤类型。研究表明，胰腺癌肿瘤微环境（TME）中基质细胞与神经因子的复杂调控网络是驱动肿瘤进展的核心机制。

胰腺癌微环境的关键组分

胰腺癌TME以高度异质性的基质成分为特征，其中癌症相关成纤维细胞（CAFs）通过分泌细胞外基质（ECM）蛋白和转化生长因子-β（TGF-β）等因子，构建促纤维化微环境。免疫细胞如肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与CAFs的交互作用进一步加剧免疫抑制状态。

神经调控的分子机制

神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）通过激活原肌球蛋白受体激酶（Trk）和p75神经营养因子受体（p75^NTR）通路，促进肿瘤细胞沿神经束迁移。交感神经释放的去甲肾上腺素（NE）通过β-肾上腺素受体（β-AR）激活环磷酸腺苷（cAMP）信号，而副交感神经递质乙酰胆碱（ACh）则通过毒蕈碱受体（mAChR）调控肿瘤细胞侵袭。

基质-神经交互作用

CAFs分泌的肝细胞生长因子（HGF）与神经轴突分泌的趋化因子形成正反馈循环，加速PNI进程。IL-6和TGF-β等细胞因子通过STAT3/Smad通路协同促进神经重塑和纤维化。

治疗启示

靶向NGF-TrkA轴或阻断β-AR/mAChR信号可抑制PNI；而基质降解酶（如LOXL2）抑制剂联合免疫检查点阻断（ICB）可能逆转TME免疫抑制。未来需开发针对神经-基质-肿瘤三方互作的联合策略。