双硫仑-铜通过ROS-自噬-铁死亡信号级联增强标准化疗药物在膀胱癌动物模型中的抗癌效果

来自某研究团队的研究人员针对膀胱癌(UBC)治疗成本效益不足的问题，开展了一项药物重定位策略研究。该研究以双硫仑(DSF)和葡萄糖酸铜(Cu)作为传统GC化疗的附加治疗方案，通过BBN诱导的小鼠模型证实：DSF-Cu组合能显著抑制肿瘤生长(p<0.0001)，通过降低ALDH1同工酶表达、诱导LC3B自噬流(p<0.0001)和铁死亡(ROS/GSH/SOD失衡，p<0.0001)，为UBC治疗提供了新型联合治疗方案。

　　

在尿路上皮癌(UBC)治疗领域，一项突破性研究揭示了双硫仑(Disulfiram, DSF)与铜(Cu)联用的协同机制。研究者采用0.05% BBN诱导C57BL/6J小鼠构建膀胱癌模型，通过组织学验证后，将实验对象分为八组进行干预。令人振奋的是，在传统GC化疗基础上添加DSF-Cu的三联方案，使膀胱湿重和肿瘤负荷显著降低(p<0.0001)。

分子层面研究显示，DSF-Cu能特异性抑制ALDH1同工酶转录(p<0.0001)，同时诱导自噬标志物LC3B蛋白聚集(p<0.0001)并降解SQSTM1/p62(p=0.0002)。Western blot和免疫组化(IHC)双验证表明，治疗组ALDH1/2蛋白表达量骤降(p=0.0029/<0.0001)，而ALDH1A3却异常高表达(p=0.0033/<0.0001)，暗示其与铁死亡通路存在潜在关联。

生化分析揭示了三联疗法的独特作用机制：肿瘤组织中超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平锐减(p<0.0001)，伴随脂质过氧化产物激增(p<0.0001)，证实了活性氧(ROS)爆发引发的铁死亡过程。这些发现不仅阐明了DSF-Cu通过ROS-自噬-铁死亡信号级联增强化疗效果的分子机制，更为临床转化提供了理论依据——这种经济高效的药物组合策略，有望成为膀胱癌标准治疗方案的重要补充。