鲁索替尼治疗激素难治/依赖性慢性移植物抗宿主病的3年最终分析：REACH3 III期研究的长期疗效与安全性验证

这篇研究通过REACH3 III期临床试验（NCT03112603）证实，鲁索替尼（ruxolitinib）在激素难治/依赖性慢性移植物抗宿主病（SR/D-cGVHD）患者中展现出显著优于最佳可用疗法（BAT）的长期疗效。3年随访数据显示，鲁索替尼组的中位无失败生存期（FFS）达38.4个月（BAT组仅5.7个月），且59.6%患者维持应答至36个月。交叉治疗组的结果与初始治疗组一致，安全性可控。该研究为SR/D-cGVHD的二线治疗提供了高级别循证依据。

　　

Abstract
REACH3研究是一项针对SR/D-cGVHD患者的全球多中心III期试验，对比了鲁索替尼（10 mg每日两次）与BAT的长期疗效。结果显示，鲁索替尼组的中位FFS（38.4个月 vs 5.7个月）和持续应答率（36个月时59.6% vs 26.7%）显著优于BAT组。交叉治疗患者中，81.4%达到最佳总体应答（BOR），且73.3%维持应答超过2年。安全性方面，鲁索替尼的暴露校正后≥3级不良事件（AE）发生率低于BAT（94.1 vs 120.9/100患者-年），未发现新的安全信号。

Introduction
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植后的主要并发症，糖皮质激素一线治疗失败后缺乏标准方案。REACH3前期24周数据已证实鲁索替尼的优越性，本研究进一步评估其3年长期结局。

Methods
329例12岁以上中重度SR/D-cGVHD患者按1:1随机分组。主要终点为24周时的总体应答率（ORR），长期分析包括FFS、持续应答时间（DOR）和总生存期（OS）。交叉组患者在24周后转为鲁索替尼治疗。

Results
关键发现包括：

• FFS：鲁索替尼组36个月FFS概率达56.5%（BAT组18.2%），风险比（HR）0.36。
• 器官特异性应答：肺和肝脏等难治器官的应答率与整体人群一致。
• 激素减量：55.3%鲁索替尼患者完全停用激素（BAT组36.4%）。
• 安全性：贫血（21.4%）和肺炎（10.0%）是交叉组最常见AE，但暴露校正后AE发生率低于BAT。

Discussion
该研究首次证实鲁索替尼在SR/D-cGVHD中的长期疗效深度，其机制可能与JAK-STAT通路抑制相关。值得注意的是，即使作为三线治疗，交叉组仍保持与初始治疗相当的应答率，支持其在疾病各阶段的临床应用价值。欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）指南已将其列为二线推荐。

创新点

1. 首次报道鲁索替尼3年随访数据，证实疗效持久性
2. 交叉设计验证治疗时机灵活性
3. 提出激素减停可行性新证据

局限性
研究后期患者脱落可能影响生活质量等次要终点分析，但核心疗效指标仍具统计学效力。

（注：全文数据均源自原文图表及正文，未添加外部信息）