青蒿素(ART)在阿尔茨海默病(AD)动物模型中的神经保护机制及多靶点作用研究

针对阿尔茨海默病(AD)的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白异常磷酸化病理特征，研究人员探索了青蒿素(ART)及其衍生物的神经保护潜力。通过电生理学、形态学分析和计算机模拟(in silico)技术，发现ART能显著抑制Aβ1-42毒性，激活内嗅皮层突触可塑性，并通过抗氧化、抗炎及调控细胞色素P-450 2B6(CYP2B6)等多靶点发挥神经保护作用，为AD联合疗法提供新策略。

　　

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)作为老年群体最常见的神经退行性疾病，其特征性病理改变包括β-淀粉样蛋白(beta-amyloid, Aβ)斑块沉积和过度磷酸化tau蛋白形成的神经原纤维缠结。最新研究揭示了青蒿素(Artemisinin, ART)及其半合成衍生物在该疾病模型中的突破性作用。

通过建立Aβ_1-42诱导的AD动物模型，研究团队采用电生理记录技术观察到：ART治疗能显著增强内嗅皮层(entorhinal cortex, ENT)的突触长时程增强效应。组织化学分析进一步证实，ART可有效保护脑组织免受Aβ毒性损伤，促进神经元微环境修复。这种神经保护作用涉及多重机制——包括清除氧自由基、抑制神经炎症反应、阻断细胞凋亡通路等。

计算机模拟(in silico)研究取得关键发现：ART与多种淀粉样肽段(5Aβ_17-42、12Aβ_9-40和18Aβ_9-40)存在强效结合，尤其与细胞色素P-450 2B6(CYP2B6)活性位点呈现最高亲和力。这些结果不仅阐明ART的多靶点作用特性，更为其与现有AD疗法的联合应用奠定理论基础，为开发新一代神经保护剂提供重要方向。