综述：甲基苯丙胺对生殖系统、胚胎发育及新生儿的毒性作用：一项循证综述

这篇综述系统阐述了甲基苯丙胺（METH）滥用对生殖健康的广泛危害，涵盖下丘脑-垂体-睾丸轴（HPT轴）、卵巢卵泡生成、配子功能、胚胎发育及新生儿健康等多维度影响，并对潜在病理生理机制进行探讨，为药物滥用生殖毒理学研究提供重要参考。

　　

Abstract

甲基苯丙胺（METH）作为苯丙胺类中枢神经兴奋剂，其全球滥用已对生殖系统造成显著威胁。研究表明，METH通过干扰下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）的激素调控，导致睾酮合成减少和促性腺激素分泌紊乱。在雄性系统中，METH诱发睾丸组织结构异常，包括生精小管萎缩和间质细胞减少，同时降低精子活力（motility）和顶体反应（acrosome reaction）能力。

雌性生殖系统损伤

雌性动物模型显示，METH暴露会加速原始卵泡耗竭，干扰卵泡发育周期，导致卵巢储备（ovarian reserve）下降。卵母细胞成熟障碍表现为纺锤体组装异常和染色体非整倍体（aneuploidy）率升高，线粒体膜电位（ΔΨ_m）下降提示能量代谢受损。

跨代效应

胚胎学研究证实，母体METH暴露会引发胚胎着床率降低和胎盘血管异常。新生儿表现为低出生体重和神经行为异常，可能与METH诱导的DNA甲基化修饰改变有关。

分子机制

在细胞层面，METH通过激活多巴胺转运体（DAT）引发氧化应激（ROS过量产生）和内质网应激（ERS），导致生殖细胞凋亡（caspase-3激活）。表观遗传学分析发现，METH可改变印记基因（如H19/Igf2）的甲基化模式，这可能是其跨代毒性的关键机制。

现有证据虽揭示了METH生殖毒性的部分途径，但对配子表观基因组（epigenome）的长期影响仍需更深入研究。该综述为临床干预药物滥用所致生殖障碍提供了理论依据。