综述:虾青素是胶质母细胞瘤治疗的新候选药物吗?

【字体: 时间:2025年06月26日 来源:Current Medicinal Chemistry 3.5

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  这篇综述探讨了天然色素虾青素(AXT)作为胶质母细胞瘤(GBM)新型疗法的潜力。GBM作为恶性脑肿瘤,现有治疗手段仅能有限延长生存期。研究表明,AXT通过靶向活性氧(ROS)通路,在体外和体内实验中展现出抑制肿瘤生长的特性,或将成为突破GBM治疗困境的关键成分。

  

胶质母细胞瘤的治疗困境

胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵袭性的原发性脑肿瘤,患者中位生存期不足15个月。当前标准疗法(手术联合放化疗)难以根治,肿瘤复发率和治疗耐药性居高不下。这种困境促使研究者探索天然产物中的潜在治疗成分。

虾青素的生物特性

虾青素(Astaxanthin, AXT)是一种橙红色脂溶性类胡萝卜素,主要来源于雨生红球藻等微藻。其分子结构含共轭双键和羟基酮基团,赋予其强抗氧化能力,抗氧化活性是维生素E的550倍。值得注意的是,AXT能穿透血脑屏障(BBB)——这一特性对脑肿瘤治疗至关重要。

抗GBM的作用机制

ROS调控:AXT通过双向调节活性氧(ROS)发挥抗癌作用。低浓度时清除过量ROS保护细胞,高浓度则诱导肿瘤细胞氧化应激死亡。实验显示,AXT处理使GBM细胞系U87-MG的ROS水平升高3.2倍(p<0.01)。

信号通路干预

  • 抑制PI3K/Akt/mTOR通路,阻断肿瘤增殖
  • 下调NF-κB减少炎症因子释放
  • 激活Nrf2/ARE通路增强细胞抗氧化防御

表观遗传调节:AXT可逆转GBM中异常甲基化模式,恢复抑癌基因表达。动物模型中,AXT组肿瘤体积较对照组减少62%(p<0.001)。

临床转化挑战

尽管临床前数据乐观,但AXT的生物利用度(<10%)和最佳给药方案仍需优化。目前已有AXT纳米制剂研究,其脑部递送效率提升至常规制剂的8.7倍。研究者建议开展I期临床试验评估安全性,并探索与替莫唑胺(TMZ)的联合治疗方案。

未来展望

AXT的多靶点作用机制为GBM治疗提供新思路,其天然来源特性可能降低治疗副作用。后续研究需明确其量效关系,并开发针对肿瘤微环境(TME)的特异性递送系统。这一"藻类战士"或将成为对抗"癌王"的新武器。

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