综述：新兴纳米技术在皮肤癌中的应用：发病机制、生物标志物、乙醇体配方及未来展望

（编辑推荐）本篇综述系统探讨了纳米载体乙醇体（ethosomes）在皮肤癌（含黑色素瘤和非黑色素瘤）治疗中的突破性应用，其高乙醇含量显著提升透皮效率，克服传统脂质体（liposomes）局限性，并详细解析了相关信号通路、生物标志物及临床转化潜力，为靶向递药提供新策略。

　　

皮肤癌的发病机制与临床挑战

皮肤癌作为全球高发恶性肿瘤，主要包括黑色素瘤（melanoma）和非黑色素瘤（如基底细胞癌BCC、鳞状细胞癌SCC）。其发病与紫外线辐射、基因突变（如BRAF^V600E）及异常激活的MAPK/ERK信号通路密切相关。现有疗法如手术切除和化疗存在疗程长、副作用显著等问题，亟需新型递药系统改善治疗效率。

乙醇体的纳米技术优势

乙醇体（ethosomes）由磷脂和20-45%乙醇构成，其独特组成能破坏角质层脂质有序性，促进药物（如5-氟尿嘧啶）透皮渗透。相比传统脂质体，乙醇体载药量提升30%，且能靶向递送siRNA至肿瘤微环境，调控PD-L1等免疫检查点蛋白表达。

生物标志物与靶向治疗突破

综述重点分析了皮肤癌关键生物标志物：BRAF^V600E突变（黑色素瘤）、TP53（SCC）及PTCH1（BCC）。通过乙醇体递送MEK抑制剂（如曲美替尼）可特异性阻断MAPK通路，动物实验显示肿瘤体积缩小68%（p<0.01）。

临床转化与未来方向

目前已有7项ethosome凝胶制剂进入II期临床试验，用于治疗日光性角化病（SCC癌前病变）。未来或将结合CRISPR-Cas9基因编辑技术，开发针对CDKN2A/p16^INK4a等抑癌基因的纳米递送系统。