综述：蛋白酶在多种人类疾病中的作用

【编辑推荐】本综述系统阐释了蛋白酶（Proteases）在癌症、炎症性疾病、心血管疾病（CVD）、感染性疾病及神经退行性疾病中的病理机制，揭示其通过调控肿瘤转移、细胞外基质（ECM）重塑、病原体入侵等过程影响疾病进程，为靶向治疗策略提供理论依据。

　　

Abstract
蛋白酶作为催化肽键水解的关键酶类，其功能失调与多种疾病密切相关。在肿瘤微环境中，基质金属蛋白酶（MMPs）通过降解基底膜促进癌细胞侵袭和转移；炎症性疾病中，过度激活的丝氨酸蛋白酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶）加剧组织损伤；心血管领域，蛋白酶介导的ECM重构直接影响动脉粥样硬化斑块稳定性。

癌症中的蛋白酶风暴
肿瘤相关蛋白酶通过激活生长因子（如VEGF）和破坏细胞黏附分子（如E-cadherin）驱动恶性进展。组织蛋白酶（Cathepsins）家族在溶酶体途径中促进肿瘤血管生成，而尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）系统则与化疗耐药显著相关。

神经退行性疾病的蛋白稳态失衡
β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶复合物在阿尔茨海默病（AD）中催化淀粉样前体蛋白（APP）异常切割，导致Aβ₄₂毒性聚集体形成。帕金森病（PD）患者中，帕金蛋白（Parkin）的蛋白酶体降解障碍与α-突触核蛋白蓄积直接相关。

感染与免疫的蛋白酶博弈
HIV-1病毒依赖其编码的蛋白酶（HIV PR）完成病毒颗粒成熟，而疟原虫则利用半胱氨酸蛋白酶（Falcipains）入侵红细胞。宿主防御中，补体级联反应（Complement Cascade）的C3转化酶正是由蛋白酶调控的经典范例。

治疗前景与挑战
当前针对MMP-2/9的小分子抑制剂（如Marimastat）虽在临床试验中显示抗转移潜力，但存在肌肉毒性等副作用。新兴的纳米载体靶向递送技术为组织特异性蛋白酶调控带来突破可能。