综述：靶向SARS-CoV-2诱导的心血管损伤：探索Ponatinib在减轻COVID-19心血管坏死性凋亡中的潜力

（编辑推荐）本综述聚焦COVID-19心血管并发症机制，提出SARS-CoV-2通过ACE-2受体引发心肌坏死性凋亡（necroptosis）的新见解，探讨酪氨酸激酶抑制剂Ponatinib通过调控RIP3通路减轻心肌损伤的潜在价值，为开发靶向心脏保护策略提供理论依据。

　　

新冠病毒与心血管系统的致命交集

SARS-CoV-2通过血管紧张素转换酶2（ACE-2）受体入侵宿主细胞，而该受体在心肌细胞的高表达使其成为病毒攻击的靶点。研究表明，病毒与心肌ACE-2的结合不仅导致直接损伤，更会扰乱肾素-血管紧张素系统（RAS）的稳态平衡，触发级联病理反应。

心肌损伤的多重打击机制

COVID-19患者的心肌损伤呈现复杂特征：

1. 炎症风暴：IL-6等促炎因子引发"细胞因子释放综合征"（CRS）
2. 缺氧应激：肺部病变导致全身性低氧血症
3. 程序性死亡：坏死性凋亡关键蛋白RIP3/RIP1-MLKL通路异常激活
4. 氧化损伤：线粒体功能障碍产生过量活性氧（ROS）

值得注意的是，临床常用的ACE抑制剂（ACE-Is）可能通过上调ACE-2表达形成"双刃剑"效应，但现有证据支持心血管疾病患者继续用药。

Ponatinib的跨界治疗潜力

作为第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），Ponatinib的独特优势在于：

• 通过计算结构生物学设计的特异性结合位点
• 可同时靶向ABL、FGFR等多条激酶信号通路
• 实验显示其对RIP3介导的坏死性凋亡具有抑制作用
• 潜在调节氧化应激和纤维化进程的能力

未来研究方向

当前临床主要采用IL-6受体拮抗剂（如托珠单抗）和抗血小板治疗，但针对心肌细胞特异性保护仍存空白。基于Ponatinib的多靶点特性，建议开展：

1. 动物模型验证其对SARS-CoV-2诱导的心肌病变效果
2. 优化给药方案以平衡抗病毒与心血管保护效应
3. 探索与现有抗凝/抗炎药物的协同作用

该理论框架为COVID-19心血管并发症的精准治疗开辟了新思路，但需警惕TKI类药物潜在的血管内皮损伤风险，强调个体化治疗的重要性。