综述：糖尿病神经病变的生物标志物及新型疗法研究进展

（编辑推荐）本综述系统梳理了糖尿病神经病变（Diabetic Neuropathy, DN）的分子机制、生物标志物及治疗策略，重点探讨了药物重定位（Drug Repurposing）、基因/细胞疗法、辣椒素（Capsaicin）等新型干预手段，强调非药物疗法与抗氧化治疗对延缓症状的关键作用，为DN的精准管理提供机制导向的解决方案。

　　

Abstract
糖尿病神经病变（DN）作为糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）的常见慢性并发症，其诊断和治疗因现有疗法的安全性与有效性限制而面临挑战。最新研究揭示了DN进展中涉及的氧化应激、炎症通路（如NF-κB）和线粒体功能障碍等分子事件，同时提出血清神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）等潜在生物标志物。

机制与靶点
DN的核心病理机制包括晚期糖基化终产物（AGEs）积累、多元醇通路激活和钠通道（Na_v1.7/1.8）异常表达。研究特别关注TRPV1受体（辣椒素靶点）在疼痛调控中的作用，以及Nrf2/ARE通路通过调控抗氧化酶（如SOD₂）减轻神经损伤的潜力。

创新疗法

1. 药物重定位：二甲双胍（Metformin）除降糖外，可通过AMPK通路抑制神经炎症；
2. 基因编辑：CRISPR-Cas9技术靶向修复Schwann细胞中PMP22基因突变；
3. 脊髓刺激：高频脊髓电刺激（10kHz SCS）显著改善难治性疼痛患者的痛觉超敏（Allodynia）。

非药物干预
随机对照试验证实，地中海饮食结合有氧运动可使DN进展风险降低34%，其效果与线粒体生物合成增强（PGC-1α上调）相关。

未来展望
基于单细胞测序（scRNA-seq）的个体化分型、线粒体靶向抗氧化剂（如MitoQ）的临床试验，将成为DN研究的下一个里程碑。