综述：地奥司明的最新进展：药理学、药代动力学和毒理学特征

本文系统综述了天然黄酮类化合物地奥司明（Diosmetin，3′,5,7-三羟基-4′-甲氧基黄酮）的多重生物活性，涵盖其神经保护（neuroprotective）、抗氧化（antioxidant）、抗癌（anticancer）等药理机制，并整合了Web of Science等数据库的最新研究进展。重点解析了该成分在改善血管功能、抗炎（anti-inflammatory）及氧化应激调控中的潜在应用价值，为慢性疾病防治提供了天然候选分子。

　　

Abstract

地奥司明（Diosmetin）作为柑橘类植物（如甜橙Citrus sinensis、迷迭香Rosmarinus officinalis）中富含的天然黄酮，其3′,5,7-三羟基-4′-甲氧基黄酮结构赋予独特生物活性。研究表明，该成分通过清除自由基（ROS）和调控Nrf2/HO-1通路发挥抗氧化效应，并能抑制TNF-α、IL-6等促炎因子释放，证实其抗炎潜力。

药理活性

在神经退行性疾病模型中，地奥司明通过激活PI3K/Akt通路减少神经元凋亡，显著改善认知功能。其抗癌特性涉及诱导肿瘤细胞周期阻滞（G₂/M期）及线粒体凋亡途径激活，对乳腺癌MCF-7细胞的IC₅₀达15.2 μM。血管保护方面，该成分可上调eNOS表达，促进NO生成以改善内皮功能。

药代动力学特征

动物实验显示口服生物利用度仅12.3%，主要经UGT1A1酶代谢为葡萄糖醛酸结合物。值得注意的是，其甲基化代谢产物显示出血脑屏障穿透能力，这解释了其神经中枢活性。

安全性评估

急毒试验中大鼠LD₅₀>2000 mg/kg，但长期高剂量（≥300 mg/kg/天）可能引起肝酶ALT轻微升高。与CYP3A4底物联用需警惕药物相互作用。

展望

尽管地奥司明在多种疾病模型中展现前景，但其低溶解度和首过效应仍是制剂开发难点。未来研究需聚焦纳米递药系统优化及临床转化验证。