激素受体阳性HER2阴性转移性乳腺癌中CDK4/6抑制剂的序贯治疗策略及新型联合方案探索

针对HR+/HER2-转移性乳腺癌(MBC)患者CDK4/6抑制剂耐药后的治疗困境，研究人员系统评估了abemaciclib/fulvestrant等二线方案的有限获益，提出abemaciclib联合新型雌激素受体下调剂(SERD)imlunestrant的潜在优势，为优化靶向治疗策略提供新思路。

　　

在激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)转移性乳腺癌(MBC)治疗领域，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗已成为一线标准方案。目前美国FDA批准了三种CDK4/6抑制剂——帕博西尼(palbociclib)、瑞博西尼(ribociclib)和阿贝西利(abemaciclib)，其中瑞博西尼在III期临床试验中展现出显著的总生存期获益。

当患者出现CDK4/6抑制剂耐药后，治疗决策需基于基因组检测结果。关键靶点包括PIK3CA突变(可选用capivasertib/氟维司群)、ESR1突变(适用elacestrant)和BRCA1/2突变(可考虑PARP抑制剂)。值得注意的是，既往接受CDK4/6抑制剂治疗后换用另一种CDK4/6抑制剂的临床获益有限——postMONARCH研究显示阿贝西利/氟维司群仅带来不足1个月的无进展生存期(PFS)延长。

新型治疗组合曙光初现：EMBER-3研究证实，新型选择性雌激素受体下调剂(SERD)imlunestrant联合阿贝西利可将PFS从5.5个月显著延长至9.4个月。此外，SERENA-6试验探索了在出现ESR1突变时换用camizestrant的策略，这些突破性进展有望重塑临床实践格局。

毒性管理同样关键：瑞博西尼需监测QT间期延长，阿贝西利常见腹泻，而老年患者可能更耐受帕博西尼。随着更多创新SERD药物和精准治疗方案的涌现，HR+/HER2- MBC的治疗正迈向个体化新时代。