ASCO25重磅：肺癌治疗时间窗革命与靶向免疫联合新策略

本文深度解析2025年ASCO年会肺癌领域突破性进展，聚焦免疫治疗时间依赖性疗效（Abstract 8516）、ctDNA动态监测指导治疗策略（Abstract 8515）、HER3-ADC（patritumab deruxtecan）在EGFR耐药患者中的折戟（HERTHENA-Lung02），以及小细胞肺癌（SCLC）双特异性抗体tarlatamab的OS显著获益（DeLLphi-304）。专家对话揭示昼夜节律对PD-1疗效的惊人影响（HR=0.43），为临床实践提供颠覆性视角。

　　

昼夜节律颠覆免疫治疗范式
Abstract 8516首次通过随机对照试验证实免疫治疗时间窗效应：非小细胞肺癌（NSCLC）患者上午接受帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗组中位无进展生存期（mPFS）达13.2个月，显著优于下午组的6.5个月（HR=0.43）。克利夫兰诊所的Nate Pennell教授指出，这种与给药时间相关的生存差异可能涉及细胞因子昼夜波动，但具体机制仍待阐明。

液体活检开启精准治疗新时代
Abstract 8515研究首次将循环游离DNA（cfDNA）动态监测纳入治疗决策树：PD-L1阳性患者接受2周期帕博利珠单抗单药后，cfDNA无应答者立即升级为含铂双药化疗。结果显示cfDNA应答组PFS达16.4个月，较非应答组（4.8个月）呈现3倍差异，为"去化疗"策略提供分子依据。

EGFR耐药战场遭遇滑铁卢
HERTHENA-Lung02研究中，HER3靶向ADC药物patritumab deruxtecan在奥希替尼（osimertinib）耐药患者中仅带来0.4个月PFS获益（5.8 vs 5.4个月），导致研发方撤回FDA申请。梅奥诊所Vamsi Velcheti教授强调该领域仍存在重大未满足需求。

小细胞肺癌迎来双抗革命
DeLLphi-304研究证实tarlatamab二线治疗SCLC的中位OS达13.6个月，较化疗（8.3个月）绝对获益5.3个月（HR=0.6）。这种靶向DLL3的双特异性抗体虽需住院监测细胞因子释放综合征（CRS），但显著改善癌症相关症状，或将重塑治疗格局。

围手术期治疗模式再进化
CheckMate-816五年随访显示，纳武利尤单抗（nivolumab）新辅助治疗组5年OS率达65%，病理完全缓解（pCR）患者更是达到95%惊人存活率。而NeoADAURA研究则证明奥希替尼新辅助治疗可提高EGFR突变患者主要病理缓解率（MPR），提示靶向治疗前移趋势。

KRAS抑制剂组合疗法曙光初现
KRYSTAL-7研究显示adagrasib联合帕博利珠单抗在KRAS^G12C突变患者中客观缓解率（ORR）达44%，虽肝毒性较sotorasib组合有所改善，但专家共识认为仍需等待新一代抑制剂数据。