心脏起搏器患者中TYRX抗菌包膜预防感染的实效性研究：REINFORCE Brady真实世界项目

为解决心脏植入式电子设备(CIED)感染这一高成本并发症，研究人员通过REINFORCE Brady多中心回顾性研究，评估TYRX抗菌包膜对起搏器(PM)和心脏再同步治疗起搏器(CRT-P)患者的感染预防效果。结果显示，使用TYRX组4年累计感染率仅0.4%，较对照组(2.5%)显著降低89%，证实其在真实临床中可持续降低感染风险。

　　

心脏植入式电子设备(CIED)感染是临床面临的重大挑战，不仅导致患者住院时间延长、死亡率上升，还带来沉重的经济负担。尽管抗生素预防和手术技术不断进步，起搏器(PM)和心脏再同步治疗起搏器(CRT-P)患者中感染发生率仍达1%-15%。尤其值得关注的是，既往研究多聚焦于植入式心律转复除颤器(ICD)等高功率设备，而对占CIED手术大比例的PM/CRT-P人群缺乏针对性数据。更棘手的是，这类患者通常年龄更大、合并症更多，但传统风险评估工具如PADIT评分常将其归类为"低风险"，可能导致防护措施不足。

为填补这一空白，意大利多家医疗中心联合开展了REINFORCE Brady真实世界项目。这项回顾性多中心研究纳入了2020年8月至2024年4月期间896例接受PM/CRT-P植入或修正手术的患者，比较TYRX抗菌包膜组(n=350)与对照组(n=546)的感染发生率。研究采用标准化数据收集流程，通过Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估长期效果，同时计算发病率比(IRR)和风险比(HR)。

主要技术方法
研究基于9个意大利中心的临床数据库，纳入连续接受PM/CRT-P手术的患者。通过前瞻性收集的临床资料，比较TYRX组与对照组的基线特征和感染事件。统计方法包括Wilcoxon检验、卡方检验、Poisson回归模型等，采用SAS 9.4软件分析。感染定义采用WRAP-IT试验标准，包括囊袋感染和系统性感染两类。

基线及手术特征
TYRX组患者具有更复杂的基础病情：心力衰竭(39.4% vs 24.0%)、糖尿病(31.5% vs 20.2%)和慢性肾病(41.4% vs 16.3%)比例显著更高，CHA₂DS₂-VASc≥4分者达64.7%(对照组47.7%)。值得注意的是，TYRX组中22.9%患者PADIT评分≥7(高风险)，而对照组仅5.7%。这种风险分布差异反映了临床实践中医生倾向对高风险患者使用防护措施。

系统性或囊袋感染
平均2.2年随访中，总体感染率为1.2%，但TYRX组仅0.3%(1例)，显著低于对照组1.8%(10例)(p=0.05)。更深入的分析显示：

• 囊袋感染：全部8例均发生在对照组(p=0.02)
• 系统性感染：两组各1例(p=0.997)
• 4年累计感染率：TYRX组0.4% vs 对照组2.5%(HR=7.36,p=0.03)
• 在单纯PM亚组中，TYRX使感染风险降低7.34倍(p=0.033)

预测因素分析
多变量Cox回归确认糖尿病增加6.28倍感染风险(p=0.012)，而TYRX使用可降低89%风险(HR=0.11,p=0.042)。年龄增长呈现意外保护效应(HR=0.96,p=0.004)，可能与老年患者活动减少有关。

讨论与意义
这项研究首次在真实世界中证实TYRX对PM/CRT-P人群的长期保护价值。尤其值得注意的是，尽管TYRX组患者基础风险更高，其感染率却显著更低，这一"逆风险梯度"现象强化了证据力度。临床实践中，每治疗48例患者即可预防1例感染(NNT=48)，为资源分配提供了量化依据。

研究还揭示了两个关键机制：首先，TYRX主要通过预防囊袋感染(占全部感染的73%)发挥作用，这与该产品局部释放抗生素的设计机理一致；其次，保护效果可持续至少4年，提示早期阻断细菌定植可能产生长期收益。这些发现为更新临床指南提供了重要依据，特别是对传统认为"低风险"的PM患者群体，可能需要重新评估防护策略。

局限性包括非随机设计和多数使用单一品牌设备。未来需要更大规模研究验证在超高龄、多重耐药菌流行地区的效果。但毫无疑问，这项真实世界证据为优化CIED感染防控策略树立了新标杆。