循环miR-193a-3p与miR-378-3p作为透明细胞肾细胞癌血清标志物的诊断潜力研究

本研究针对透明细胞肾细胞癌（ccRCC）缺乏非侵入性诊断标志物的临床挑战，通过检测30例患者和15例对照的血清miR-193a-3p、miR-378-3p、miR-210-3p和miR-362-3p表达水平，发现前两者在ccRCC组显著升高（AUC分别为0.70和0.68），为ccRCC液体活检提供了潜在分子靶标。

　　

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）作为最常见的肾癌亚型，其早期诊断仍面临重大挑战。尽管影像学技术进步提高了肾脏肿瘤检出率，但约三分之一的病例术后病理证实为良性，且目前缺乏可靠的生物标志物，导致患者常需接受不必要的手术或活检。这种诊断困境与ccRCC发病率上升、转移性治疗效果有限的现状，催生了对非侵入性诊断工具的迫切需求。

在此背景下，波恩大学医院的研究团队聚焦于microRNA（miRNA）——这类诺贝尔奖获奖成果揭示的小分子非编码RNA，因其在血清中的稳定性和肿瘤调控功能，成为液体活检的理想候选。研究选取了与ccRCC病理机制密切相关的四个miRNA：促进肿瘤的miR-193a-3p（靶向PTEN/ST3GalIV）、miR-378-3p（抑制TOB2），缺氧相关的miR-210-3p（HIFα调控），以及抑癌miR-362-3p（调控NLK），旨在验证其诊断价值。

研究采用RT-qPCR技术检测30例ccRCC患者和15例良性泌尿疾病患者的血清样本，通过Mann-Whitney U检验和ROC曲线分析评估诊断效能。结果显示：miR-193a-3p在ccRCC组中位表达量显著高于对照组（4.50% vs 2.57%，p=0.032），诊断AUC达0.70；miR-378-3p同样升高（2.01% vs 0.66%，p=0.049），AUC为0.68。但miR-210-3p和miR-362-3p未显示显著差异。

讨论部分指出，该结果部分验证了既往研究，但存在关键差异：miR-378-3p的促癌作用与Wang等报道的miR-378整体抑癌功能看似矛盾，实则提示亚型特异性功能；而miR-210-3p阴性结果可能与未检测其亚型miR-210-5p有关。作者强调，尽管单个miRNA诊断效能有限（敏感度63-77%，特异度60-73%），但组合检测可能提升准确性，并建议未来研究应扩大样本量、探索尿液miRNA和外泌体miRNA的应用潜力。

这项发表于《Human Gene》的研究为ccRCC分子诊断提供了新思路，其创新性在于：首次系统评估了特定miRNA亚型（如miR-210-3p而非miR-210-5p）的诊断价值，揭示了生物标志物研究中亚型选择的重要性；同时通过严谨的方法学设计（如使用cel-miR-39标准化），为领域内方法标准化提供了参考。虽然现阶段临床转化仍受限于敏感度，但该研究为开发多标志物联合检测体系奠定了重要基础，对推动ccRCC精准诊疗具有积极意义。