丹酚酸A通过靶向STING调控TBK1/IRF3通路抑制炎症反应改善脓毒症的研究

脓毒症（sepsis）是由感染引发的全身炎症反应综合征，死亡率居高不下。南京中医药大学团队发现丹酚酸A（SAA）能直接结合STING蛋白，抑制TBK1/IRF3信号通路过度激活，显著提高CLP模型小鼠生存率（55% vs 18.75%），减轻肺组织中性粒细胞浸润和肝肾损伤。该研究为开发新型STING抑制剂治疗脓毒症提供了理论依据。

　　

脓毒症是全球公共卫生的重大威胁，每年导致约1100万人死亡。这种由感染引发的全身炎症风暴常伴随多器官衰竭，现有治疗手段效果有限。更棘手的是，过度激活的干扰素基因刺激蛋白（STING）通路会通过TBK1/IRF3信号级联反应加剧炎症，但针对该通路的治疗策略仍属空白。传统中药丹参中的活性成分丹酚酸A（Salvianolic acid A, SAA）虽已知具有抗炎作用，但其是否通过调控STING通路发挥脓毒症保护效应尚属未知。

南京中医药大学研究人员在《International Immunopharmacology》发表的研究中，通过盲肠结扎穿孔（CLP）脓毒症小鼠模型和LPS刺激的RAW264.7/THP-1细胞实验，结合分子对接、细胞热转变分析（CETSA）和分子动力学模拟等技术，首次揭示SAA能直接结合STING蛋白，抑制TBK1/IRF3通路过度激活。研究显示，SAA干预使脓毒症小鼠生存率提升近3倍（高剂量组55% vs 模型组18.75%），显著减轻肺组织病理损伤和中性粒细胞浸润，同时降低血清IL-6、TNF-α等炎症因子水平。

【SAA alleviated multiple organ dysfunction in CLP mice】
通过组织病理学分析发现，CLP模型组小鼠出现肺泡间隔增厚、肝细胞空泡化和肾小管上皮细胞脱落等典型损伤，而SAA治疗组（20 mg/kg）显著改善这些病理改变。血清生化检测显示，SAA能降低ALT、AST和BUN水平，证实其对肝肾功能的保护作用。

【Discussion】
研究证实STING-TBK1-IRF3轴是SAA发挥抗脓毒症作用的关键靶点。CETSA实验显示SAA可增强STING蛋白热稳定性，分子动力学模拟揭示其通过氢键和疏水作用与STING结合。Western blot结果表明，SAA能剂量依赖性抑制LPS诱导的p-TBK1^T583和p-IRF3^S386磷酸化，阻断下游IFN-β产生。

该研究的突破性在于首次阐明SAA作为天然STING抑制剂的分子机制，为脓毒症治疗提供了新思路。STING通路的精准调控既可避免免疫过度激活导致的"细胞因子风暴"，又能维持基础免疫防御功能，这种双重优势使SAA具有重要临床转化价值。研究团队Xiangying Qin等强调，这项发现不仅拓展了中药活性成分的现代药理认知，也为开发基于STING靶点的脓毒症治疗策略奠定了理论基础。