儿童儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速的发病率与诊疗趋势：基于新南威尔士州20年队列研究

这篇来自澳大利亚新南威尔士州（NSW）的回顾性队列研究，首次通过统一转诊网络（SCHN）系统评估了儿童儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT）的出生率（1:65,000活产儿），揭示了其临床特征以运动相关心脏骤停（62.5%）为主，78%病例携带RYR2基因变异。研究强调β受体阻滞剂单药治疗依从性不足与复发事件相关，而氟卡尼（flecainide）联合治疗显著改善预后，为这一恶性心律失常的早期识别和精准管理提供了循证依据。

　　

Abstract
研究通过新南威尔士州儿童医院网络（SCHN）2002-2021年数据，首次计算出儿童期确诊CPVT的出生率为1:65,000活产儿（95%CI 1:91,000-1:46,000）。32例患儿中62.5%以心脏骤停首发，78%检出RYR2或钙调蛋白（CALM）基因变异。随访显示33%发生治疗失败事件，主要与β受体阻滞剂单药治疗及依从性差相关。新西兰验证性数据（1:84,000）支持这一低于既往估算的发病率。

Introduction
CPVT作为恶性遗传性心律失常，致死率高于长QT综合征（LQTS）和肥厚型心肌病（HCM）。典型表现为4岁以上儿童运动/情绪诱发的晕厥或心脏骤停，诊断需依赖运动负荷试验中双向/多形性室性心动过速（VT）表现，并排除心脏结构异常。RYR2基因杂合变异占主导，但人群发病率长期被高估为1:10,000。2011年后氟卡尼的疗效证实及ICD治疗争议（可能诱发VT风暴）促使管理策略变革。

Methods
研究纳入SCHN管理的0-16岁CPVT患儿，通过分子尸检程序捕获猝死病例。统计分析采用Poisson回归计算出生率，并按诊断时代（2002-2014 vs 2015-2021）分层比较管理差异。新西兰CIDG registry数据作为外部验证。

Results

• 临床特征：中位诊断年龄9.6岁，61%携带RYR2变异，61%为新生突变（未发现父系遗传）。游泳相关事件占运动诱发事件的19%。
• 治疗转归：当代队列（2015-2021）中氟卡尼使用率升至85%，ICD植入率降至50%。10例复发事件中6例与停药相关，3例涉及β₁选择性阻滞剂。
• 流行病学：NSW年诊断率呈上升趋势（p=0.0092），新西兰数据验证了发病率的地域一致性。

Discussion
研究首次通过人口基数明确的区域数据修正CPVT发病率，其儿童期检出率仅为LQTS的1/20。值得注意的是：

1. 运动相关猝死应优先考虑CPVT，需避免肾上腺素使用；
2. 氟卡尼联合非选择性β阻滞剂（如普萘洛尔）是黄金方案，β₁选择性药物可能无效；
3. ICD仅适用于药物难治性病例，因不适当放电率高达13.3%。

Conclusions
CPVT在儿童中的真实发病率远低于历史认知，但致死性更强。通过强化基因筛查、优化药物组合及严格管理依从性，可显著改善预后。研究为全球CPVT防治策略提供了关键流行病学基准。