前颗粒蛋白(PGRN)调控异常tau蛋白与神经退行性变及认知衰退的关联:一项非痴呆成年人群的纵向研究

【字体: 时间:2025年06月27日 来源:Molecular Neurobiology 4.6

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  来自某研究团队的最新成果揭示:前颗粒蛋白(PGRN)可显著抑制异常tau蛋白(P-tau181/总tau)驱动的认知衰退与脑萎缩。这项历时8年、涵盖606名非痴呆受试者的纵向研究表明,脑脊液(CSF)中较高水平的PGRN能通过tau蛋白交互作用,延缓记忆(χ2=9.667)和执行功能(χ2=13.229)退化,并显著降低海马体(χ2=9.626)等关键脑区萎缩速率,为神经退行性疾病防治提供了新靶点。

  

在神经科学领域掀起新波澜的研究发现,神秘的多效糖蛋白——前颗粒蛋白(Progranulin, PGRN)竟是对抗tau蛋白毒性的天然护盾!当异常磷酸化的tau蛋白(P-tau181)和总tau蛋白在脑脊液(CSF)中肆虐时,它们会像失控的分子剪刀般加速神经元死亡。但令人振奋的是,科学家通过长达8年的追踪观测发现,拥有较高PGRN水平的受试者群体,其记忆力和执行功能就像被按下了慢放键——记忆衰退速度降低达9.667个卡方值(χ2),而掌管复杂决策的执行功能更是获得13.229个卡方值的保护效应。

更妙的是,PGRN这把"分子保护伞"还精准覆盖了三个关键脑区:海马体(χ2=9.626)、颞叶中部(χ2=8.526)和内嗅皮层(χ2=5.754),这些区域的萎缩速率在PGRN的调控下显著放缓。这项突破性研究首次揭示,PGRN可能通过直接与tau蛋白"分子博弈"的方式,为对抗阿尔茨海默病等神经退行性疾病开辟了全新战场。

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