综述：小檗碱通过调节AMPK/NURR1通路缓解结肠炎相关神经炎症和焦虑

本文推荐：小檗碱（BER）通过激活AMPK/NURR1通路，显著改善乙酸诱导的结肠炎大鼠模型中的炎症反应、氧化应激及焦虑样行为。研究证实BER剂量依赖性降低结肠重量/长度比，上调AMPK/NURR1表达，为炎症性肠病（IBD）及其精神共病提供潜在治疗策略。

　　

Abstract

炎症性肠病（IBD）与焦虑、抑郁等精神症状密切相关。天然化合物小檗碱（BER）凭借抗炎和抗氧化特性，在IBD管理中展现出潜力。本研究通过乙酸（AA）诱导的Wistar大鼠结肠炎模型，首次阐明BER通过AMPK/NURR1轴同时改善肠道炎症和神经行为异常的作用机制。

实验设计与方法

32只雄性Wistar大鼠经4%乙酸直肠灌注建立急性结肠炎模型后，分为口服生理盐水组、BER（50/100 mg/kg）治疗组及阳性对照5-氨基水杨酸（5-ASA, 100 mg/kg）组，另设8只生理盐水对照组。持续7天监测结肠炎活动指数（CAS），第7日进行焦虑行为学测试，第8日采集结肠与脑组织样本。通过重量/长度比评估结肠水肿程度，并检测炎症因子、氧化应激指标、凋亡相关蛋白及AMPK/NURR1表达水平。

关键发现

1. 行为学改善：100 mg/kg BER组大鼠的旷场实验中央区停留时间显著延长（P<0.01），表明焦虑样行为减轻。
2. 肠道保护：BER治疗组结肠重量/长度比较模型组降低37.2%（50 mg/kg）和52.8%（100 mg/kg），病理切片显示杯状细胞数量恢复，隐窝结构修复。
3. 分子机制：BER剂量依赖性上调结肠组织磷酸化AMPK（p-AMPK）水平（2.1-3.3倍），并激活核受体NURR1表达（1.8-2.7倍），同时降低TNF-α、IL-6等促炎因子浓度。

Graphical abstract

研究示意图揭示BER通过AMPK/NURR1通路双重作用：在肠道层面抑制NF-κB信号减轻炎症，在中枢层面调节多巴胺能神经元功能缓解焦虑。这种"肠-脑轴"调控模式为IBD共病精神障碍的靶向治疗提供了新视角。

结论

BER通过AMPK/NURR1轴实现肠道炎症缓解与神经保护的双重效益，其剂量依赖性效应提示临床转化需优化给药方案。该研究为开发IBD及其精神共病的天然药物疗法奠定了理论基础。