柑橘黄酮调控Bmal1/Nrf2通路改善鱼藤酮诱导帕金森病模型铁死亡与线粒体自噬的机制研究

为解决帕金森病(PD)中铁死亡与昼夜节律紊乱的关联问题，研究人员通过构建鱼藤酮诱导的PD大鼠模型，探究柑橘黄酮(NOB)通过Bmal1/NRF2轴调控改善氧化应激、铁死亡及线粒体自噬的作用机制。研究发现NOB显著提升Bmal1表达，激活NRF2-DNA结合活性，上调GPx4并降低GSH、MDA和Fe+2水平，同时通过PINK-1/Parkin通路促进线粒体自噬。该研究为PD治疗提供了新靶点。

　　

铁死亡(Ferroptosis)和生物钟紊乱可能是帕金森病(PD)的关键诱因，这种由黑质多巴胺能神经元退化引发的神经退行性疾病，亟需维持线粒体稳态的干预策略。柑橘黄酮(Nobiletin, NOB)展现出神经保护潜力，但其作用机制尚不明确。研究团队通过鱼藤酮诱导的雄性白化大鼠PD模型，发现NOB治疗组Bmal1基因表达显著提升，有效缓解昼夜节律失调。更令人振奋的是，NOB通过激活Bmal1/Nrf2通路，像精密调谐的"抗氧化开关"般提升NRF2-DNA结合活性，使GPx4水平升高而GSH下降，同时将MDA和Fe⁺²维持在低位，完美平衡了氧化应激与铁死亡。更有趣的是，NOB像"细胞清道夫"般激活PINK-1/Parkin基因表达，增强beclin-1和LC3-II免疫反应，双管齐下促进线粒体自噬(Mitophagy)和自噬(Autophagy)。这些发现揭示了NOB通过生物钟-抗氧化-自噬三重调控网络对抗PD的全新机制。