TCF21通过转录调控ITGA8抑制肺腺癌进展及CD8+ T细胞免疫逃逸的机制研究

为解决肺腺癌（LUAD）进展及免疫逃逸机制不明的难题，研究人员通过生物信息学筛选和实验验证，发现转录因子TCF21通过激活整合素α8（ITGA8）的转录，抑制肿瘤增殖、迁移并阻断CD8+ T细胞免疫逃逸，为LUAD靶向治疗提供新策略。

　　

肺腺癌（Lung adenocarcinoma, LUAD）作为威胁人类健康的主要恶性肿瘤，其发生发展与整合素α8（Integrin subunit alpha 8, ITGA8）的异常表达密切相关。最新研究发现，ITGA8在LUAD组织中表达显著降低，且低表达患者预后较差。通过克隆形成实验、EdU染色、Transwell和小鼠移植瘤模型证实，ITGA8可抑制肿瘤细胞增殖、迁移并促进凋亡。更引人注目的是，Ki-67和TUNEL染色揭示ITGA8能有效阻断CD8⁺ T细胞的免疫逃逸。

分子机制上，研究者利用GSE87410和hTFtarget数据库预测发现，转录因子21（Transcription factor 21, TCF21）可直接结合ITGA8启动子区域。通过ChIP-qPCR和双荧光素酶报告实验验证，TCF21通过转录激活ITGA8发挥抑癌作用。这项研究不仅阐明了TCF21-ITGA8轴在LUAD中的关键调控作用，更为临床开发基于免疫微环境调控的新型靶向疗法提供了理论依据。