无针喷射递送mRNA疫苗编码甲型H1N1流感血凝素对小鼠致死性病毒感染的免疫保护研究

研究人员开发了一种编码甲型H1N1pdm09流感病毒血凝素(HA)的mRNA-C3-H1疫苗，通过无针喷射注射器递送"裸"mRNA，成功诱导小鼠产生高效抗体（平均滴度4.6×105）和T细胞免疫应答（236个IFN-γ分泌细胞/106脾细胞），并显著中和H1N1 MA8病毒（滴度6×102）。该研究为快速应对流感病毒变异提供了新型mRNA疫苗技术方案。

　　

季节性流感作为由甲型/乙型流感病毒引发的急性呼吸道疾病，其高变异特性导致疫苗需每年更新。这项研究展示了突破性进展：通过单步合成编码甲型H1N1pdm09病毒血凝素(HA)的成熟mRNA，采用纤维素粉末纯化技术去除双链RNA杂质。创新性使用无针喷射注射器(neddle-free jet injector)递送"裸"mRNA疫苗，在BALB/c小鼠中引发双重免疫防御——不仅产生高达4.6×10⁵的血清抗体滴度，更激活特异性T细胞应答（ELISpot检测显示每10⁶脾细胞含236个分泌干扰素-γ(IFN-γ)的T淋巴细胞）。攻毒实验证实，该疫苗能完全抵抗致死剂量甲型H1N1 MA8病毒攻击，为应对流感大流行提供了无需卵胚适应、可快速生产的mRNA疫苗技术路径。