综述：评估贝那利珠单抗在嗜酸性肉芽肿性多血管炎中的疗效与安全性：临床试验与真实世界证据的比较

（编辑推荐）本综述系统评价了抗IL-5Rα单抗贝那利珠单抗治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)的临床价值。研究表明，该生物制剂通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)机制快速清除嗜酸性粒细胞，在诱导缓解、减少口服糖皮质激素(OCS)用量及降低疾病复发方面展现出与美泊利珠单抗相当的疗效，且安全性更优。尤其对美泊利珠单抗治疗失败患者仍显示临床获益，为EGPA精准治疗提供了新选择。

　　

引言

嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)是一种以哮喘、嗜酸性粒细胞升高及小中型血管坏死性血管炎为特征的慢性炎症性疾病。这种罕见病全球患病率约2.0-38.0例/百万人，其多系统受累和复发-缓解特性给患者及医疗系统带来沉重负担。传统治疗依赖糖皮质激素联合免疫抑制剂，但长期使用导致糖尿病、骨质疏松等严重副作用。近年来，靶向IL-5通路生物制剂的出现为EGPA管理带来突破，其中贝那利珠单抗凭借独特的去岩藻糖化结构，通过增强自然杀伤(NK)细胞介导的ADCC效应，展现出快速清除组织及血液嗜酸性粒细胞的双重优势。

研究方法

通过系统检索PubMed/MEDLINE等数据库，纳入近5年11项关键研究，包括3期随机对照试验、开放标签研究及多中心回顾性队列。分析聚焦贝那利珠单抗30mg皮下给药方案，评估其诱导缓解率、糖皮质激素减量效果及不良事件发生率，并与美泊利珠单抗进行非劣效性比较。

临床疗效

Wechsler等开展的140例头对头研究显示，贝那利珠单抗组36周缓解率达67%，与美泊利珠单抗组(65%)相当，满足预设非劣效界值。真实世界数据进一步验证：在Guntur的40周观察中，80%患者实现OCS剂量减半；Padoan研究则证实其对美泊利珠单抗耐药患者仍有效，24周时哮喘控制问卷(ACT)评分提升47%。值得注意的是，Bettiol的121例队列研究揭示，基线抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性患者应答更显著，提示特定生物标志物可能预测疗效。

机制优势

相较于传统IL-5抑制剂，贝那利珠单抗的afucosylated结构使其对FcyRIIIa受体亲和力提高50倍，通过三重机制发挥作用：1) Fc段介导NK细胞杀伤成熟嗜酸性粒细胞；2) Fab段阻断IL-5Rα抑制骨髓嗜酸性粒细胞分化；3) 快速诱导组织嗜酸性粒细胞凋亡。这种多靶点作用使其外周血嗜酸粒细胞计数在给药24小时内即可下降90%，显著快于美泊利珠单抗的72小时。

安全性特征

汇总数据显示，贝那利珠单抗组严重不良事件发生率(6%)低于美泊利珠单抗组(13%)。最常见不良反应为上呼吸道感染(21%)和头痛(17%)，无治疗相关死亡报道。特别值得注意的是，在COVID-19流行期间，两组感染率无统计学差异，提示免疫调节作用未增加病毒感染风险。但Cottu研究提醒需警惕血管炎复发(发生率约9%)，尤其在快速减停OCS时。

临床启示

对于OCS依赖型EGPA，贝那利珠单抗可作为一线生物制剂选择。其每月/每两月给药方案显著提升依从性，而美泊利珠单抗耐药患者仍可尝试转换治疗。但需注意：1) 对已存在心脏/神经系统血管炎表现者，建议联用免疫抑制剂；2) ANCA阴性患者可能需要更高剂量；3) 治疗12个月后约15%患者出现继发性失效，需监测嗜酸粒细胞计数变化。

未来展望

当前研究空白包括：1) 长期(>5年)安全性数据缺乏；2) 与利妥昔单抗等B细胞靶向药的协同效应；3) 针对IL-4/13通路耐药患者的联合策略。正在进行的ANDHI试验将评估贝那利珠单抗单药维持治疗的可行性，而人工智能驱动的生物标志物分析有望实现精准分层治疗。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容；专业术语如EGPA、IL-5Rα等均按原文格式标注；上标下标如FcyRIIIa已按要求使用标签表示）