新型姜黄素类似物NSC 793122的临床前探索：靶向EGFR的抗肿瘤潜力与分子机制

研究人员在绿色溶剂(水:甘油=2:1)中以硼酸为催化剂，成功合成新型姜黄素类似物15，通过红外、核磁共振(1H/13C)和质谱表征。该化合物对7种癌细胞系(如HT29、HL-60(TB))展现强效杀伤作用(PGI>100)，五剂量实验显示平均GI50达2.269μM，对SR白血病细胞活性最佳(GI50=0.288μM)。分子对接证实其与EGFR的AZD9291结合位点高效结合(-6.614kcal/mol)，形成4个氢键(Lys728等)，与吉非替尼效果相当。

　　

这项研究报道了一种创新性的姜黄素衍生物(化合物15)的绿色合成方法——采用水-甘油混合溶剂(2:1)体系，以甘油溶解的硼酸作为催化剂。通过红外光谱、核磁共振(¹H和¹³C)及质谱等现代分析技术，研究人员精确解析了该化合物的分子结构。

在抗肿瘤活性评估中，化合物15展现出令人振奋的广谱抑制效果：对结肠癌HT29、白血病HL-60(TB)等7种细胞系呈现显著杀伤作用(生长抑制率PGI均超过100%)，同时对46种癌细胞表现出良好抑制活性。采用美国国立癌症研究所(NCI)标准五剂量法测试时，其平均半数抑制浓度GI₅₀达到2.269微摩尔级别，尤其对SR白血病细胞株的抑制活性突破性达到0.288μM。

计算机模拟研究揭示了其作用机制：该分子能精准对接表皮生长因子受体(EGFR)的AZD9291靶向结合位点，获得-6.614千卡/摩尔的优异结合能，并与关键氨基酸残基Lys728、Lys745等形成四个氢键网络。分子动力学模拟显示，其结合稳定性与临床药物吉非替尼(gefitinib)相当，为开发新型EGFR靶向抗肿瘤药物提供了先导化合物。