基于多模型整合的l-四氢巴马汀缓释制剂体内外相关性优化研究

为解决药物成瘾治疗中l-四氢巴马汀(l-THP)缓释制剂的安全性与疗效问题，研究人员通过整合体外-体内相关性(IVIVC)、生理药动学模型(PBPK)和实验设计(DoE)技术，优化了缓释片剂配方。研究确定了USP Apparatus I（450 ml 0.1N HCl，100 rpm）为最佳体外溶出条件，PBPK模型验证显示制剂可实现快速起效（0.68小时）、持续作用11.4小时且Cmax稳定在治疗窗内，为复杂递药系统设计提供了新范式。

　　

这项研究聚焦于成瘾治疗候选药物l-四氢巴马汀(l-THP)的缓释制剂开发。科研团队采用多学科交叉策略，先通过体外溶出与体内吸收数据的严格匹配（IVIVC Level A），筛选出最佳溶出测试条件——USP Apparatus I配合450毫升0.1N盐酸溶液、100转/分钟转速。随后构建的生理药动学模型(PBPK)不仅精准预测了药物代谢动力学（误差符合FDA标准），更揭示出溶出速率和肠道首过效应是影响生物利用度的关键因素。

研究团队巧妙地将PBPK模型与实验设计(DoE)联用，系统考察了制剂变量对药效三要素——峰浓度(C_max)、起效时间和作用时长的调控规律。最终优化的亲水骨架片剂展现出令人惊喜的性能：0.68小时快速起效，持续作用超过11.4小时，且血药峰值始终稳定在安全治疗范围内。这项技术路线为个性化给药系统的开发提供了可复用的方法论框架，特别适合需要精确控制释放动力学的复杂制剂设计。