综述：唾液酸功能化纳米材料在癌症靶向治疗、诊断及诊疗一体化中的应用

【编辑推荐】本综述系统阐述了唾液酸（SA）功能化纳米材料通过靶向肿瘤细胞及肿瘤相关免疫细胞（如TAMs）表面过表达的Siglecs和selectins受体，显著提升化疗药物递送效率与成像效果，同时实现免疫微环境（TME）重编程，为癌症诊疗一体化（theranostics）提供创新策略。

　　

Siglec受体

唾液酸（SA）作为天然配体与免疫细胞表面的唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）结合，这类受体在单核细胞、巨噬细胞等先天与适应性免疫细胞中广泛表达。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过Siglecs介导的免疫抑制信号促进肿瘤免疫逃逸，而SA修饰的纳米颗粒（NPs）可阻断此通路，重编程TAMs向抗肿瘤M1表型转化。

SA介导的NPs理化功能化

SA修饰显著降低NPs的zeta电位，增强胶体稳定性并调控药物缓释行为。例如，SA-壳聚糖-聚乳酸-羟基乙酸共聚物（CS-PLGA）纳米粒通过负电荷排斥减少网状内皮系统（RES）清除，延长血液循环时间。

药物递送中的SA修饰挑战

尽管SA修饰可促进肝脏逃逸，但其与血细胞（如中性粒细胞）的非特异性结合可能增加脱靶风险。研究需平衡靶向效率与全身毒性，如通过优化SA密度或联合聚乙二醇（PEG）修饰实现"隐形-靶向"双功能设计。

TME中的免疫调控

肿瘤微环境（TME）是包含癌细胞、细胞外基质（ECM）和免疫细胞的动态生态系统。SA-NPs通过靶向TAMs递送化疗-免疫治疗联用药物（如氯膦酸盐耗竭TAMs或IL-12诱导M1极化），同时可抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的促转移作用。

SA靶向增强肿瘤蓄积与摄取

肿瘤细胞高表达SA（超唾液酸化）与选择素（selectins）形成正反馈循环。SA-NPs通过E-选择素介导的滚动吸附和Siglec-1内化作用，穿透肿瘤核心，提升阿霉素（DOX）等药物的瘤内浓度达3倍以上。

癌症诊断与成像的SA功能化

SA修饰的磁性纳米颗粒（如Fe₃O₄@SA）可增强MRI对比度，其与肿瘤血管P-选择素的特异性结合使检测灵敏度提升40%。近红外荧光标记的SA-金纳米棒（AuNRs）能实现术中实时肿瘤边界界定。

诊疗一体化SA-NPs设计

载有⁶⁴Cu放射性核素的SA-介孔二氧化硅纳米粒（MSNs）兼具PET成像与靶向放疗功能。pH响应型SA-聚合物胶束可在肿瘤酸性微环境中释放化疗药吉西他滨（Gemcitabine），同步实现疗效监测。

SA表面工程提升生物安全性

SA修饰显著降低NPs的溶血活性（<5%）和肝毒性。在非霍奇金淋巴瘤模型中，SA-CS-PLGA NPs的心脏毒性较游离DOX降低70%，印证其临床转化潜力。

结论与展望

SA功能化纳米材料通过多靶点协同作用突破肿瘤生物屏障，未来需探索动态SA密度调控技术及器官芯片（organ-on-chip）评价体系，以加速临床转化。