免疫治疗时代PD-L1表达指导的局部巩固放疗在寡转移非小细胞肺癌中的生存获益研究

本研究针对驱动基因阴性寡转移非小细胞肺癌（oligo-NSCLC）患者免疫治疗（IO）时代局部巩固放疗（cRT）的临床价值问题，通过多中心队列研究首次证实：对于PD-L1 TPS 0-49%患者，cRT联合IO可显著提升无进展生存（HR:0.59）和总生存（HR:0.59），使低表达组疗效达到PD-L1≥50%水平，PD-L1 TPS成为优化放疗决策的关键生物标志物。

　　

肺癌作为全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达85%。随着诊疗技术进步，寡转移（oligometastatic）概念的出现为晚期患者带来新希望——这类介于局限期与广泛转移之间的特殊状态，可能通过局部治疗获得长期生存。然而在免疫治疗（IO）时代，驱动基因阴性患者的最佳治疗策略仍存争议：尽管PD-1/PD-L1抑制剂显著改善了部分患者预后，但PD-L1肿瘤比例评分（TPS）<50%群体响应率有限，如何通过联合治疗突破疗效瓶颈成为临床焦点。

中国多家医疗机构联合开展的这项多中心队列研究，首次系统评估了局部巩固放疗（cRT）在IO时代对寡转移NSCLC的增效作用。研究纳入240例EGFR/ALK/ROS1阴性患者，通过逆概率处理加权（IPTW）校正混杂因素后发现：对于PD-L1 TPS 0-49%患者，cRT联合IO使疾病进展风险降低41%（HR:0.59），死亡风险同步下降41%（HR:0.59），疗效提升至与PD-L1≥50%单用IO组相当水平。更值得注意的是，cRT使原发灶进展风险总体降低49%（HR:0.51），在低表达亚组更达62%（HR:0.38）。该成果发表于放射肿瘤学顶级期刊《International Journal of Radiation OncologyBiologyPhysics》。

研究采用三大关键技术方法：1）多中心真实世界数据采集，涵盖3家机构240例接受IO±cRT治疗的寡转移NSCLC患者；2）PD-L1 TPS分层分析，采用22C3抗体检测标准化判读；3）逆概率处理加权（IPTW）统计模型控制选择偏倚。

【背景】
研究基于寡转移"肿瘤谱系"理论，指出约40%转移性NSCLC初诊时符合寡转移标准。虽然局部巩固治疗（LCT）被纳入指南，但IO时代cRT的协同机制尚不明确，特别是PD-L1表达对疗效预测的价值亟待验证。

【方法】
通过回顾性收集2015-2022年三中心数据，纳入标准严格限定为：病理确诊的IV期NSCLC，1-5处转移灶，接受一线PD-1/PD-L1抑制剂治疗。放疗方案包括立体定向放疗（SBRT）和常规分割，76.2%患者接受转移灶全照射。

【结果】
基线数据显示74.2%患者为1-3处转移，PD-L1分布呈三分格局（0/1-49%/≥50%各占30%左右）。生存分析揭示PD-L1≥50%组未从cRT获益（P=0.45），而低表达组PFS延长5.3个月（11.6 vs 6.3月）。多因素分析确认PD-L1是IO单药组的独立预后因子（HR:0.54）。

【讨论】
研究创新性提出"免疫-放疗协同窗口"假说：对于PD-L1低表达肿瘤，放疗释放的肿瘤抗原可能克服免疫原性不足；而高表达肿瘤本身已具有较强免疫原性，放疗的额外刺激可能诱发过度免疫反应。这解释了为何PD-L1≥50%组出现疗效平台现象。

【结论】
该研究确立了PD-L1指导的精准放疗策略：对于驱动基因阴性且PD-L1 TPS<50%的寡转移NSCLC，cRT联合IO可显著改善生存；而PD-L1高表达患者可能无需叠加放疗。这一分层治疗模式为个体化医疗提供新范式，相关机制有待PROSPECT等前瞻性研究验证。