达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松作为难治性T细胞淋巴母细胞淋巴瘤异基因移植桥接方案的病例报告

本研究针对难治性T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）缺乏有效治疗方案的临床困境，探索了达雷妥尤单抗（Daratumumab）联合硼替佐米（Bortezomib）和地塞米松（Dara-bor-dex）作为挽救性治疗的潜力。研究团队通过一例CD38阳性难治性T-LBL患者的治疗实践，证实该方案可实现完全缓解（CR）并成功桥接异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT），患者获得29个月无进展生存。这一结果为CD38阳性T-LBL患者提供了新的治疗选择，尤其为移植前快速减瘤提供了可行策略。

　　

T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）是一种起源于未成熟T细胞的高度侵袭性恶性肿瘤，常表现为纵隔肿块、高肿瘤负荷和浆膜腔积液。尽管目前将T-LBL与T淋巴细胞急性白血病（T-ALL）视为同一疾病谱系，并采用基于白血病的治疗方案，但复发难治性（r/r）患者的治疗仍面临巨大挑战。传统的高剂量多药化疗联合自体造血干细胞移植（auto-HSCT）对部分患者无效，而新型靶向治疗和免疫疗法的探索成为迫切需求。

欧洲肿瘤研究所（IEO）的Alessio Maria Edoardo Maraglino团队在《Annals of Hematology》发表了一项突破性病例研究。该团队针对一例对hyper-CVAD方案和auto-HSCT耐药的CD38阳性皮质T-LBL患者，创新性地采用达雷妥尤单抗（抗CD38单抗）联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米和地塞米松（Dara-bor-dex）的三联方案。研究显示，这一组合不仅克服了单药疗效有限的缺陷，还通过协同作用实现深度缓解，最终成功桥接异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT），患者获得长达29个月的持续完全缓解。

研究采用多学科技术方法：通过流式细胞术确认CD38表达（0.04%淋巴母细胞阳性）；采用PET/CT和骨髓活检评估治疗反应；使用HLA半相合供体进行移植，并采用含全身照射（TBI 12 Gy）的清髓性预处理方案。

研究结果
病例特征：50岁男性患者确诊皮质T-LBL，经hyper-CVAD和auto-HSCT后复发，流式检测显示淋巴母细胞表达CD38、CD1a等皮质标志物。
治疗响应：Dara-bor-dex方案（达雷妥尤单抗16 mg/kg每周+硼替佐米1.3 mg/m²每周两次+地塞米松20 mg间歇给药）3个周期后，CT显示淋巴结消退，骨髓微小残留病灶（MRD）转阴。
移植结局：接受HLA半相合Allo-HSCT后，患者实现完全供体嵌合，无移植物抗宿主病（GVHD），29个月无复发。
机制探讨：达雷妥尤单抗通过补体依赖（CDC）和抗体依赖（ADCC）作用杀伤CD38阳性细胞；硼替佐米可能通过抑制NOTCH1和NF-κB通路增强疗效；地塞米松强化中枢渗透和凋亡诱导。

结论与意义
该研究首次证实Dara-bor-dex方案在CD38阳性r/r T-LBL中的临床价值：

1. 为化疗耐药患者提供非化疗挽救方案，客观缓解率达CR；
2. 通过靶向CD38与蛋白酶体抑制的双重机制克服耐药性；
3. 建立有效的移植桥接策略，延长生存至29个月以上。
   研究局限性包括单病例观察性质，但为后续联合靶向治疗设计提供了重要范式。团队建议在NOTCH1突变和CD38高表达患者中扩大验证，并探索与CAR-T等新疗法的序贯应用。这一成果为改善T-LBL预后开辟了新路径，尤其对缺乏CD7或CD19靶点的患者具有特殊意义。