基于血清纤维化标志物M2BPGi的新型评分系统预测不可切除肝癌患者免疫治疗的生存获益

本研究针对不可切除肝细胞癌（uHCC）患者免疫治疗预后预测的临床难题，创新性地将血清纤维化标志物Mac-2结合蛋白糖基化异构体（M2BPGi）与临床指标结合，开发出新型Mac-2评分系统。通过前瞻性队列研究（n=158）和验证队列（n=60）证实，该评分较CRAFITY评分和ALBI分级具有更优的生存预测效能，为亚洲以病毒性肝炎为主的HCC患者提供了精准治疗决策工具。

　　

肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，死亡率高居癌症相关死亡第二位，其中肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75%以上。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）为不可切除HCC患者带来了新的治疗希望，但客观缓解率仅20-30%，且缺乏有效的预后预测工具。尤其值得注意的是，亚洲HCC患者多伴有病毒性肝炎导致的肝纤维化背景，这种特殊的肿瘤微环境可能影响免疫治疗效果，但现有欧洲主导开发的CRAFITY评分（基于CRP和AFP）在该人群中的预测效能有限。

台北荣民总医院肝脏科团队在《JHEP Reports》发表的重要研究，通过前瞻性生物标志物队列探索，揭示了血清纤维化标志物Mac-2结合蛋白糖基化异构体（M2BPGi）与免疫治疗预后的密切关联。研究人员首先在2017-2022年间纳入158例接受ICI治疗的不可切除HCC患者作为训练队列，随后在2022年后纳入60例患者进行验证。所有患者治疗前采集血清检测M2BPGi水平（采用化学发光酶免疫分析法），并通过多变量Cox回归分析确定预后因素，最终构建出整合M2BPGi≥1.68 COI、AFP≥100 ng/ml、门静脉侵犯和非HBV感染四个参数的Mac-2评分系统。

基线特征与M2BPGi特性
训练队列中位随访显示，血清M2BPGi水平（中位数1.68 COI）与FIB-4评分（r=0.361）、ALBI评分（r=0.630）和CRP水平（r=0.310）显著相关，且随Child-Pugh分级和ALBI分级恶化而升高。生存分析证实M2BPGi≥1.68 COI患者中位总生存期（OS）显著缩短（11.2 vs 23.9个月，HR=1.992）。

Mac-2评分开发与验证
基于多变量分析确定的独立预后因素，Mac-2评分将患者分为0-1分（中位OS 28.8个月）、2分（13.6个月）和3-4分（8.3个月）三组，展现出优异的区分能力（24个月AUROC=0.748）。在验证队列中，该评分同样表现出色（12个月AUROC=0.746），且较CRAFITY评分显著改善风险重分类（NRI=0.120）。值得注意的是，该评分在病毒性HCC亚组和一线治疗患者中保持稳定预测效能。

机制与临床意义
M2BPGi作为肝星状细胞活化的标志物，不仅反映肝纤维化程度，还可能通过调节肿瘤微环境中免疫细胞浸润影响ICI疗效。研究创新点在于：首次将纤维化标志物纳入HCC免疫治疗预后模型；针对亚洲病毒性肝炎高发人群优化预测工具；相比现有评分系统，Mac-2具有更优的判别校准能力（最低AICc值613.856）和临床实用性。

该研究的局限性包括单中心设计和非病毒性HCC亚组样本量不足。未来需要在多中心队列中进一步验证，并探索M2BPGi与肿瘤免疫微环境的分子机制。尽管如此，这项研究为临床医生提供了重要的决策工具，特别是对于伴有肝纤维化的HCC患者，Mac-2评分有助于识别可能从免疫治疗中获益的优势人群，推动精准医疗在肝癌领域的实践。