综述：神经纤维瘤病1型中生物学性别与性别认同在发病机制、艺术描绘及生活质量中的考量

这篇综述深入探讨了神经纤维瘤病1型（NF1）中生物学性别（biological sex）与性别认同（gender identity）对疾病表现、分子机制及社会心理影响的差异。文章系统梳理了NF1的发病机制（涉及NF1基因、cAMP/PKA、Ras/MAPK通路）、性别差异（如雌激素促进视路胶质瘤OPGs）、历史艺术描绘中的性别失衡，并呼吁采用患者为中心（patient-centered）的诊疗策略，尤其关注跨性别患者的激素治疗安全性。

　　

INTRODUCTION

神经纤维瘤病1型（NF1）是一种由NF1基因突变引发的常染色体显性遗传病，其编码的神经纤维蛋白（neurofibromin）通过调控PI3K/mTOR和Ras/MAPK通路抑制肿瘤生长。尽管NF1在生物学性别中发病率均等，但性别差异显著影响临床表现：女性患者更易出现需治疗的视路胶质瘤（OPGs），而男性患者则表现出更高的自闭症谱系障碍（ASD）风险。性别认同（如跨性别、非二元性别）对疾病体验的影响尚未充分研究。

METHODS

通过PubMed和Google Scholar检索1967-2024年间英文文献，关键词包括"neurofibromatosis type 1"合并"pathogenesis"、"gender identity"等，最终纳入96篇文献，涵盖临床研究、病例报告及综述。

NF1 PATHOGENESIS AND MANIFESTATIONS

NF1基因位于17q11.2，其突变导致神经纤维蛋白功能丧失，引发多系统病变：皮肤咖啡牛奶斑（CALMs）、腋窝雀斑、神经纤维瘤（cutaneous/subcutaneous/plexiform neurofibromas），以及恶性周围神经鞘瘤（MPNSTs）等。小鼠模型显示，雌性Nf1^-/-小鼠视网膜神经节细胞（RGCs）因雌激素上调IL-1β而凋亡，而雄性小鼠则表现为海马Ras活性增高与空间记忆缺陷。

REPRESENTATION OF WOMEN IN HISTORICAL DEPICTIONS OF NF1

15-19世纪艺术作品中仅4幅描绘女性NF1患者，如15世纪《Buch der Natur》中疑似孤立丛状神经纤维瘤的女性形象，以及19世纪中国画家Lam Qua记录的13岁面部肿瘤患者。这种失衡反映了历史对女性患者的边缘化。

THE DIFFERENTIAL IMPACT OF BIOLOGICAL SEX ON PATHOGENESIS AND MANIFESTATIONS OF NF1

OPGs与性激素：女性儿童OPGs更易进展为视力丧失，机制与雌激素通过IL-1β促进肿瘤生长相关，而促性腺激素释放激素激动剂（如leuprolide）可缓解。神经纤维瘤与妊娠：临床报告妊娠期肿瘤增大，但德国队列研究未证实此关联，争议可能源于回忆偏倚。MPNSTs：雄性小鼠和男性患者发病更早（142天 vs. 162天；35岁 vs. 39.5岁），但荟萃分析未发现显著差异。ASD的性别差异：男性NF1患者ASD发病率更高，可能与"女性保护效应"（需更高突变负荷）或胎儿睾酮暴露相关。

THE DIFFERENTIAL IMPACT OF NF1 MANIFESTATIONS ON DIFFERENT GENDERS

调查显示女性NF1患者生活质量更低，但多数研究未区分性别认同。跨性别患者面临独特挑战：男转女（MTF）可能因雌激素加剧神经纤维瘤生长，而女转男（FTM）需警惕睾酮芳香化为雌激素后促肿瘤风险。伊朗研究揭示社会支持与歧视对患者心理的深远影响，如英国-孟加拉裔女性Rohima因面部神经纤维瘤被家族排斥的案例。

WAYS IN WHICH DERMATOLOGISTS CAN TAKE A PATIENT-CENTERED APPROACH TO IMPROVE CARE

建议措施包括：1）个性化问诊（如"哪些皮损最困扰您？"）；2）使用性别包容语言（询问代词偏好）；3）医师自省性别认知偏见；4）将性别 affirming care（如跨性别激素治疗监测）纳入医学教育。

DISCUSSION

现有证据支持生物学性别通过cAMP代谢（如ADCY8基因多态性）和性激素影响NF1，但性别认同的研究仍匮乏。局限性包括回顾性研究的偏倚及动物模型临床转化不足。未来需开展区分性别认同的前瞻性研究，并关注种族、社会经济等交叉因素。

CONCLUSION

NF1的性别差异研究为精准诊疗提供分子基础（如靶向雌激素的OPG治疗），而患者为中心的策略需兼顾性别认同的社会心理维度。历史艺术对女性NF1患者的忽视警示医学人文的重要性，现代诊疗应通过教育革新（如沟通培训）消除健康差距。