核心结局集(COS)研究中不良事件纳入标准的现状与改进：基于COMET倡议的系统评价更新

【编辑推荐】本研究通过COMET倡议对2022-2023年发表的98项核心结局集(COS)进行系统评价，发现66%-85%研究满足利益相关者纳入标准，但仅22%-33%符合共识流程标准，49%的COS纳入不良事件相关结局。结果提示COS开发需加强共识流程规范性，并明确不良事件纳入依据，为临床研究结局标准化提供重要参考。

　　

在医学研究领域，如何选择科学合理的结局指标一直是困扰研究者的难题。不同临床试验往往采用差异化的结局测量方式，导致研究结果难以横向比较，这种现象被比喻为"测量工具不统一的迷宫"。更令人担忧的是，作为疗效评价重要维度的不良事件(AE)，在核心结局集(COS)开发过程中常被忽视或处理随意，就像交响乐中缺失的低音部，使整体评估失去平衡。

针对这一现状，COMET（Core Outcome Measures in Effectiveness Trials）倡议组织的研究人员开展了年度系统性评价更新研究。这项发表在《Journal of Clinical Epidemiology》的研究，采用系统评价方法筛选2022-2023年发表的COS开发研究，运用预先制定的评估标准分析其方法学质量，特别关注AE相关结局的处理方式。研究团队通过文献检索、数据提取、标准符合性评估（基于COMET标准手册）和结局分类（采用标准化结局分类法）等方法，对98项研究进行了全面剖析。

研究结果揭示多个重要发现：

1. 研究规模：2022年纳入58项研究，2023年新增40项，显示COS开发保持活跃态势。
2. 标准符合性：所有研究均完全满足研究范围界定标准，但共识流程标准符合率仅为22%-33%，像"木桶的短板"制约整体质量。
3. AE处理现状：约49%（54项）的COS包含AE相关结局，但处理方式差异显著，部分仅笼统提及"安全性"域，有些则具体列出AE类型。

研究结论指出，虽然患者参与等标准符合率呈现进步趋势（2023年达85%），但共识流程规范性仍是突出短板。特别强调，COS开发者需要像"绘制地图的测绘师"般，明确标注AE结局的纳入路径和理论依据。这项研究的意义在于：首次系统评估AE在COS中的定位现状，为国际医学研究标准化提供了质量改进的"基准线"；其提出的AE处理框架，将帮助研究者更全面地平衡疗效与安全性评估，最终提升临床研究的决策参考价值。

值得注意的是，讨论部分特别警示：忽视AE标准化可能导致"疗效至上"的评估偏差，就像仅用发动机功率评价汽车性能而忽略安全性。研究者建议未来COS开发应建立AE的"最小必要数据集"，并采用Delphi法等结构化共识流程，确保不同研究间的结局指标具有可比性，从而为临床实践提供更可靠的证据基础。