锌与二甲双胍联用通过抑制TGF-β1/Smad3通路改善糖尿病小鼠阴茎海绵体功能及锌稳态失衡

糖尿病引发的勃起功能障碍(ED)与锌(Zn)代谢紊乱密切相关。来自中国的研究团队通过高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠模型，探究了锌与二甲双胍联用对阴茎海绵体功能的保护作用。研究发现，联合治疗可显著提升血清Zn含量、增强阴茎组织游离Zn2+荧光强度，通过调控ZnT3/ZIP10等锌转运蛋白表达纠正锌稳态失衡，同时抑制TGF-β1/Smad3通路降低氧化应激(MDA/SOD)和纤维化，最终改善eNOS/α-SMA表达和胶原沉积。该研究为糖尿病性ED提供了新型联合治疗策略。

　　

糖尿病引发的勃起功能障碍(ED)与锌离子(Zn²⁺)代谢异常存在密切关联。研究人员采用高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病小鼠模型，发现锌与二甲双胍(metformin)联合干预展现出多重保护效应：显著提升血清锌含量和阴茎组织内游离Zn²⁺荧光强度，通过调控锌转运蛋白家族(ZnT3/ZnT8/ZIP10/ZIP14)表达重塑锌稳态；同时激活抗凋亡蛋白Bcl-2并抑制Bax/caspase-3表达，降低海绵体细胞凋亡指数。在分子机制层面，该联合方案能有效抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3信号通路，提升超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)和环磷酸鸟苷(cGMP)水平，同时降低丙二醛(MDA)含量。组织学分析显示，联合治疗显著增加内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和CD31的表达，减少胶原沉积，最终改善海绵体结构完整性。这项研究揭示了锌离子代谢调控与经典降糖药物协同作用的新机制，为糖尿病相关ED的临床治疗提供了理论依据。